作者：V1
本日，恒瑞在江苏、辽宁等地将上市不足1年的硫培非格司亭打针液（艾多，0.6ml：6mg），价钱从6800元将至3680元，降幅46%，作为无望加害20亿规模的重磅品种，此时削价引来业界广泛存眷。艾多到底为何方圣神，市场前景及单干样式如何，笔者将一一解答。
G-CSF作为肿瘤化疗患者升亮的金规范，用于治疗化疗引起的嗜中性白血球削减症。随着研究与武艺做工改善，G-CSF药物也在降级换代。
第一代重组人G-CSF （短效型）:
第一代重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）由美国安进公司开辟，1991年获取美国FDA准予。安进的rhG-CSF是由大肠杆菌表达的重组蛋白，含有175个氨基酸，分子量为19 kD. 其氨基端为甲硫氨酸（Filgrastim）。无糖基化修饰的Filgrastim在人体半衰期为3.5小时。另一个是由日本Chugai Pharmaceutical 公司启迪的重组rhG-CSF产品Lenograstim， 1993年在欧洲获准上市。Lenograstim是在哺乳植物细胞CHO孕育发生的重组卵白，含有174个氨基酸，并具有糖基化润色，在人体半衰期约为3小时。 通常在化疗后24小时后打针，天天一次。
第二代重组人G-CSF （长效型）:
第二代或长效型 rhG-CSF 也由美国安进公司率先研发。长效rhG-CSF （Pegfilgrastim），于2002年获取美国FDA准予上市，每个化疗周期打针一次。Pegfilgrastim是在 Filgrastim 的蛋白份子的N-端进行了聚乙二醇化润色（20 kD-PEG）。润饰后的 Pegfilgrastim半衰期从 Filgrastim 的3.5小时增长到 15~80 小时，方便了病人的临床使用。
第三代重组人G-CSF（长效和强效型）：
由于G-CSF受体的激活必须颠末G-CSF配体的双份子聚合过程，聚乙二醇化修饰后的G-CSF和G-CSF受体的亲协力消沉，同时第一代与第二代重组人G-CSF都是G-CSF单分子。基于此，健能隆公司垦荒了F-627-重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合卵白（ rhG-CSF-Fc），其含有两个G-CSF 分子，即G-CSF二聚体，从空间结构上更容易造成G-CSF配体-受体二聚体复合物。病例前试数据展现出更强的受体激活信号，同时，rhG-CSF-Fc 的药代动力学 (pharmacokinetics) 和药效能源学 (pharmacodynamics) 素质差距于，且优于第二代与第二代人G-CSF。有望减缓化疗后肿瘤病人重度嗜中性粒细胞减少的水准，并收缩重度嗜中性粒细胞减少的光阴。
图 G-CSF感导机理（健能隆官网）
图 F627（rhG-CSF-Fc）组织（健能隆官网）
根据厦门特宝生物招股说明书，2017 年，我国重组人粒细胞刺激因子制剂销售规模约为 34.71 亿元（含长效和短效） ， 2014-2017 年该品类药物销售额的复合增长率约为 12.24%。根据长效制剂与短效制剂统计，2017 年，短效制剂销售额排名前三的制作品分袂为齐鲁制药的瑞白、麒麟制药的惠尔血以及特宝生物的特尔津，在短效制剂的市场份额别离为 45.83%、9.43%与 6.81%；今朝，已上市长效制剂有石药百克的津优力、齐鲁制药的新瑞白以及恒瑞医药的艾多，划分于 2011 年、2015 年与 2018 年上市，长效化制剂上市后贩卖额增长较快。总体上，因为医保的缘故原由，国外长效升白药占比缺乏20%。2017年医保目次调解排遣，聚乙二醇重组人粒细胞刺激因进入国家医保乙类目录，海外长效GCSF将进入倏地进行期。
2014 年-2017 年，我国重组人粒细胞刺激因子制剂市场发卖情况以下：
G-CSF规模国内市场已上市及在研厂家
数据本源：pharmadigger，NMPA
根据光大证券，海外重组人粒细胞刺激因子制剂海外56亿美元，长效46亿美元，短效10亿美元。
G-CSF畛域美国市场已上市及在研厂家
数据起原：光大证券、Clinical trials、亿帆医药
值得关注的是亿帆控股公司健能隆的F-627。当前F-627国际III期临床执行收罗两项症结临床实行NCT03252431和NCT02872103。NCT02872103， F-627的第一个国际III期病例实验（GC-627-04妄想），即与宽慰剂进行相比，实验已完成，体现有效性优于宽慰剂，而安全性抵达预期。第二个III期病例履行规划（GC-627-05规划），即与原研Neulasta进行的随机，开放，大样本对照履行。病人入组比例已达80%，估计2019年二季度实现所有病人入组。
F-627国际病例刊出新闻
此外，根据公司通知布告，外洋III期病例已取得阶段性停顿：2018年12月底已完成240例悉数病人入组，本年3月份给药实现，预计二季度实现所有病人出组(即国际III期临床执行)，并尽快完成数据统计与解析。从已出组数据起源来看，临床事实合乎预期。
目前我国独一齐鲁/石药/恒瑞3家长效制作品上市，对比国表里升白药物的市场花色，国外的长效G-CSF蓝图辽阔，单干花色良好。健能隆的开拓创新型药物F-627，无望成为国外外第四个上市长效G-CSF，兼具强效遵命。2019年４月17日，医保局揭晓《2019年国家医保药品目次调解排遣工作筹画》，突出常见疾病、慢性病以及累坠重、危害大疾病和公共卫生等方面的根基用药需要。恰逢现在，恒瑞19k贬价，不难假想其有望通过医保目次动弹调整方法进入医保，以价换量，后续市场竞逐值得守候。
原问题：升白药物大清点 | 恒瑞19K大跌价 仍看好长效G-CSF的蓝海花色
