导语：
连年，抗糖尿病局限开荒出了不少新靶点和新医治机制，其中以GLP-1、DPP-4、SGLT2等靶点的药物失去的造诣最为显明。但胰岛素照常最直接最无效的降糖技能花样，除了I型糖尿病患者必需运用胰岛素治疗外，后期II型糖尿病患者和口服降糖药物不抱负的患者仍需要经过胰岛夙来管教血糖，因而胰岛素药物照常斯时对付糖尿病的最主要能力。
一、胰岛素及其机制
胰腺是人体需要的消化器官，主要包罗排泄消化酶为主的外排泄细胞与导管体系，及由多种内渗出细胞形成的胰岛。而胰岛素是由人体胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性肉体如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而排泄的一种蛋白质激素，是人体内仅有的降血糖激素。分歧种族植物(人、牛、羊、猪等)的胰岛素效用大致不异，但要素稍有差异。
胰岛素是糖尿病患者前期用药的最后一道防地，是中后期的必需用药、不成承办。一旦患者血糖暂且管制坏，极梗概会导致老火的并发症。
图表1：胰岛素发展史
胰岛素由A、B两个肽链造成，人胰岛素A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，分子量5800。两条肽链之间由两个二硫键联接，分歧种属的胰岛素除A链的4、8、9和10位及B链3、9、29和30位外，另外氨基酸因素是类似的。
与小分子化合物相比，胰岛素的份子量与机关复杂水准高，同时其生物学性能与其肽链折叠与润饰法子高度相关，这大大行进了研起事度。
图表2：胰岛素组织式
当前胰岛素照样最佳的医治药物，I型糖尿病患者必需使用胰岛素注射医治，而口服用药涵概双胍类、α-葡萄糖苷酶胁制剂类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类等对II型糖尿病治疗也仅仅是募捐或加强胰岛素，提升生物活性等。
研究正文，糖尿病早期以胰岛素强化血糖达标能显著减少心肌拥塞、微血管并发症、外周血管病等并发症机率，并显著减少糖尿病干系出生避世率。
图表3：胰岛素降糖最无效
胰岛素促进全身组织细胞对葡萄糖的摄入和独霸,按捺糖原的潮解和糖原异生；促退脂肪的合成与贮存,使血中游离脂肪酸削减,同时抑制脂肪的分解氧化；同时，胰岛素可促进细胞对氨基酸的摄入与卵白质的合成,打败蛋白质的分化,因而有利于生长。
图表4：胰岛素排泄及其浸染机制
二、胰岛素迭代史
胰岛素历经四次迭代，动物源胰岛素（第一代）、重组人胰岛素（第二代）、重组胰岛素类似物（第三代）以及超长效胰岛素（第四代）。
植物源胰岛素是从猪与牛的胰腺中提取，易发作抗体。猪胰岛素在B链30位由丙氨酸取代了苏氨酸，牛胰岛素与人胰岛素有3个氨基酸不合，A8和B30不是苏氨酸，而是丙氨酸，A10位上的异亮氨酸被缬氨酸取代。当前基本被临床裁汰，因为价格高价，在我国还具备于上层医疗机构，如州里卫生院、村卫生室等，市场占比约为1%，仅万邦植物胰岛素有零星贩卖。
重组人胰岛素是经酵母菌或大肠杆菌发酵合成的高纯度人胰岛素，其结构和人体本身分泌的胰岛素一样，过敏反馈大大低沉。打造品以诺和诺德、礼来、通化东宝为主，蕴含短效胰岛素、中效胰岛素以及局部预混胰岛素。重组人胰岛素是目前经常使用的胰岛素药物，但大都会医院已进入成熟期，增量市场主要在县级及下列城镇病院、欠发财地域中小病院等。
胰岛素类似物是操作基因工程武艺对胰岛素肽链进行润色，扭转某些部位的氨基酸组合，完成了仿照生理形状下胰岛素的分泌节拍。与人胰岛素比较，胰岛素类似物在见效岁月、峰值年华、感召继续工夫上更接近生物性胰岛素分泌，在减少低血糖发生的隐蔽伤害方面上优于人胰岛素，在速效与长效都完成了保守人胰岛素无奈到达的新水平。
图表5：胰岛素迭代史
按失效时间、方法、继续短长，胰岛素分为短效胰岛素、长效胰岛素及预混胰岛素。短效胰岛素奏效快，餐前即刻注射，高峰光阴提早，持续时间短；长效胰岛素恒速禁锢入血，感导年光长，一再性好，供给执拗的胰岛素浓度；预混胰岛素兼顾患者对于根抵与餐时胰岛素的需求，此中速效胰岛素满足餐时胰岛素需求，精蛋白胰岛素满足根底胰岛素需求，对应差距需求的患者，也有多种胰岛素同化运用（预混胰岛素），但并无明明优劣。
图表6：长、短及预混胰岛素感导特性
三、胰岛素市场规模合格式
当前国内二代胰岛素销售金额增长痴钝，市场格式酿成存量互助；而近5年胰岛素发卖金额增多几近来自于三代胰岛素，三代胰岛素销售金额已由2013年50.36亿元增长至2017年111.92亿元。
图表7：我国二代/三代胰岛素发卖金额（亿元）及增速（%）
重组人胰岛素（二代）
重组人胰岛素寰球市场增速下滑，但市场合作格局刚烈。与此同时，国际二代胰岛素贩卖情况亦不容消极，销售几近处于停滞，2017年销售额仅仅增长1%。二代胰岛素运用多纠合在二三线下层医疗市场，估计当前全国二代胰岛素市场总量照旧超过三代胰岛素，但三代出产品单方面取代二代出产品霸占市场主力是必然趋势。
据Evaluate Pharma 数据表示，2016年诺和诺德、礼来、赛诺菲举世二代胰岛素市场份额离别为68%、29%、3%。国际二代胰岛素照旧外资为主，但已逐渐让渡市场份额。据IMS数据，2016年诺与诺德、通化东宝、礼来、联邦制药在我国二代胰岛素市场份额划分为59.1%、20.8%、13.8%、5.1%。随着新农合筹资水平的不时晋职，以及二代胰岛素进入新版国度基药目录等大状况的更换，上层市场将是我国未来3-5年二代胰岛素的须要增量来历。
胰岛素类似物（三代）
因良好的药用性能，我国各地级市及以上都邑的病院、畅旺地区县病院，三代胰岛素已逐渐经办二代胰岛素，攻陷主导职位。
速效胰岛素类似物失效快，无效高涨餐后血糖，减少低血糖的发生；而长效胰岛素类似物无显着峰值，为患者提供平稳的基本胰岛素。于是，胰岛素类似物在市场上的定价要远高于人胰岛素，资本空间大。
三代胰岛素中，海内企业今朝仅甘李药业有制作品上市在售，市场占比10.2%，份额逐年提拔。因而，关于国出产品来说，出口品取代的空间仍旧远大。
联邦制药，通化东宝，海正药业、江苏万邦当前都在已演讲三代胰岛素品种，一连上市后无望抢掠市场份额。
图表8：2016年我国甘李药业市场占比10.2%
附表1：各代次胰岛素汇总
附表2：门冬胰岛素搁浅（海内药企，前五）
附表3：赖脯胰岛素停留（国内药企，前三）
附表4：地特胰岛素停顿（海内药企，前四）
附表5：甘精胰岛素停顿（海外药企，前五）
原料泉源：中国2型糖尿病防治指南（2017年版）、IDF、前瞻财产钻研院、EvaluatePharm、IMS、CDE、国金证券、长江证券、东兴证券
