作者：1°C
2019年6月24日，百时美施贵宝迎来玄色周一，重磅临床执行CheckMate-459败北，O药 vs 索拉非尼未给肝细胞癌患者带来显明的总生活生计期获益，HR=0.85; p=0.0752。这是继Checkmate-026后，O药的又一次重挫。毫无疑问，百时美施贵宝对该临床实验依托厚望，终究一公布BMS市值便开跌，固然这一备受存眷的临床履行照常打败仗，然而O药为代表的免疫疗法在肝癌顺应症上的索求还是极成心义的一件事！
2019年以来，已有多个PD-(L)1单抗在重磅3期病例试验中败北，详细到肝细胞癌顺应症，K药KEYNOTE-240在肝细胞癌二线治疗，O药CheckMate-459在肝细胞癌一线医治败北。
本文存眷CheckMate-459，简单汇总O药战败的那些重磅3期临床执行。
一、CheckMate-459：肝细胞癌一线医治
O药高开低走，那时凭借遍及的适应症，贩卖额比年大涨，然则因为后续肺癌顺应症拓展不顺利，贩卖额增加缓慢放缓！毫无疑问，CheckMate-459是O药极为关注的一个临床适应症拓展，盼愿凭其挽救颓势。
CheckMate-459：
NCT02576509, A Randomized, Multi-center Phase III Study of Nivolumab Versus Sorafenib as First-Line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma (CheckMate 459: CHECKpoint Pathway and nivoluMAb Clinical Trial Evaluation 459)
2019年以来，已有多个PD-(L)1单抗在重磅3期病例试验中战败：
1. K药，KEYNOTE-240，肝细胞癌二线疗法失利；
2. K药，KEYNOTE-119，三阴乳腺癌顺应症败北；
3. K药，KEYNOTE-062，一线胃癌战败；
4. O药，CheckMate-498，胶质母细胞瘤战败；
5. O药，CheckMate-459，肝细胞癌一线战败。
二、K药 VS O药：K药将荣膺下一代药王
2019年06月04日，Evaluate Pharma?发布《World Preview 2019, Outlook to 2024》，并预想，2024年，因为全球生物相斥药的间断上市，修美乐寰球发卖额将遭到全面侵略，交出"环球药王"荣冠！同时，可瑞达环球贩卖额估量会冲破170亿美元，5年复合增长率15%，届时可瑞达将会承办修美乐，荣膺下一代药王！
O药失利的几个环节病例实验
2019年起，由于K药曾经顺利占据了肺癌适应症，可瑞达在PD-(L)1单抗畛域已经占据相对于优势职位，K药将会完全超越O药。
O药：肺癌适应症一线医治仍未开寸土！
Checkmate-026：倒楣失败 元气大伤
Opdivo渴想凭仗Checkmate-026一举拿下PD-L1 ≥ 5%患者，然则，病例数据表明：Opdivo vs 化疗，总生活生计期14.4月 vs 13.2月，无明明性差异。
后续的解析指出，Checkmate-026与Keynote-042/24有两处是差距的，1. Opdivo的PD-L1正文量检测是基于28-8 antibody，Keytruda是基于PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Kit；2. 别的，Checkmate-026实验中，化疗组中60%疾病搁浅患者遭受了Opdivo医治，这无疑影响了评估毕竟。
Checkmate-227: 肿瘤渐变负荷照旧饱受质疑
Checkmate-227提出一个全新观点，肿瘤突变负荷，数据显现高肿瘤渐变负荷确实显现出无进展生计期获益，但是肿瘤渐变负荷与临床获益的联系关系性仍需进一步确认，主要有2点：
1. Opdivo+伊匹单抗组招募入组患者仅139例，与入组方针相去甚远；
2. 低肿瘤渐变负荷组TMB <10 mut/Mb，患者PFS获益是周围的，Opdivo+伊匹单抗vs 化疗，23% vs 22%
因而，EMA要求百时美施贵宝增补低肿瘤渐变负荷组TMB <10 mut/Mb患者总保留期解析材料，同时FDA将Opdivo+伊匹单抗sBLA审评周期。
Checkmate-227支持实现审批照旧具有风险的，然则即使Opdivo+伊匹单抗或者顺利收获一线疗法，Opdivo在肺癌一线中位置扔对比尴尬，十分是患者肿瘤突变负荷的必然。
O药：一块儿守候一线胃癌究竟Checkmate-649！
O药虽曾经不有赶超K药的时机和身手，可是O药如故是一款商业化极为胜利的药物，同时药物也给多个类型癌症患者带来翻新免疫疗法。
2019年，Opdivo值得关注的几个处所
主假定227执行，Opdivo+chemo vs chemo的生存期数据；
9LA执行，Opdivo+yervoy+chemo 生存期数据；
Opdivo离散伊匹单抗用于一线治疗（鳞状/非鳞状）NSCLC患者；
着末一路期待Checkmate-649一线医治胃癌病例履行数据。
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原标题问题：研发 | 折戟沉沙：K药O药前后在肝细胞癌栽跟头
