毫克剂量对中国低体重患者是不安全的

自2012年开始，在国家“十二五”传染病重大专项支持下，李太生带领艾滋病团队联合北京协和医院药剂科，在国际上首先从药动学和药效学（PK/PD）角度观察依非韦伦的血药浓度及其受体重影响程度，首先揭示了高血药浓度是600毫克依非韦伦毒副作用大的原因，且在不同体重患者间有差异。自2012年以来的五年间，课题组以来自全国7个省/直辖市的455例接受依非韦伦治疗的艾滋病患者为研究对象，分别选取其治疗4周、24周、48周共计1198份血浆标本，使用高效液相色谱—紫外检测法测定依非韦伦血药浓度并进行多因素分析。结果发现，中国艾滋病患者服用每日600毫克剂量的依非韦伦时血药浓度偏高，其中体重大于60公斤的患者血药浓度高于治疗窗浓度（理想治疗浓度）上限4.0mg/L的占到四成，而体重低于60公斤者血药浓度高于理想浓度上限者占到五成以上。这就意味着每日600毫克剂量对中国低体重患者是不安全的。根据这一研究结果，李太生等建议体重低于60公斤的患者依非韦伦的剂量从每日600毫克减至400毫克。

李太生介绍说，与另一常用药奈韦拉平相比，依非韦伦在肝毒性、过敏皮疹方面是有优势的，但缺点是神经毒性大，引起血脂升高。根据新的研究结果，如果将依非韦伦每日用量降下来，一方面可以为国家节省大量费用，另一方面还可以改善患者临床症状，大大减少因使用依非韦伦带来的肝功能异常、头晕、失眠和血脂升高等毒性反应，进而提高患者的服药依从性及治疗成功率。欧美发达国家2015年以后新启用的艾滋病一线治疗方案，用新研发的整合酶抑制剂多替拉韦、拉替拉韦等替换非核苷逆转录酶抑制剂奈韦拉平、依非韦伦等，以减少不良反应。但与依非韦伦每月仅需78元相比，整合酶抑制剂价格非常昂贵，每月需花费近2000元。