编译：newborn
6月17日，美国生物制药公司Verastem宣布了靶向抗癌药Copiktra（duvelisib）治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的最新临床数据，搜罗来自III期DUO研讨的厥后阐发数据。
DUO是一项随机、多外围、开放标签III期研究，共入组319例既往蒙受过至少一种疗法的CLL（n=312）与SLL（n=7）成年人患者，将Copiktra与诺华CD20靶向抗体疗法Arzerra进行了对照。研究中，患者以1:1的比例随机分组：一组蒙受Copiktra医治，剂量25mg，逐日口服2次，直至疾病状况进展或不可接受的毒性；另外一组遭受CLL/SLL规范护理药物Arzerra，医治7个周期。
Copiktra的浸染机制
结果显示，在该研讨中，Copiktra医治敏捷添加了淋巴细胞水准，并导致淋迎合萎缩，86%患者获得淋迎合减缓。剖析还创造，该研讨中所运用的剂量调处可用于有效治理蒙受Copiktra医治的CLL/SLL患者中的不良变乱。
Copiktra的活性药物成份为duvelisib，这是一种针对磷酸肌醇-3激酶（PI3K）的靶向口服榨取剂，能够同时压抑PI3K-δ与PI3K-γ的活性。旧年9月，Copiktra获美国FDA批准用于既往已承受最多2种疗法的复发或难治性CLL/SLL患者。
Copiktra是FDA批准的首个PI3K-δ和PI3K-γ双效按捺剂。值得一提的是，批准的匹敌周，石药团体与Verastem签定4500万美元协定，获得了在中国市场拓荒和贸易化Copiktra的独家权利。依据上月尾石药团体发布的一季度勋绩呈文，Copiktra在外洋的上市申请已获受理，预计2021年获批上市。
1、Copiktra在复发/难治CLL/SLL患者（搜聚高危因素患者）中蛊惑淋巴细胞增多的内容
在这项综合中，研究人员的方针是表征与Copiktra威逼的淋巴细胞增多关系的临床特色与动力学。淋巴细胞增或许是血液中淋巴细胞（白细胞）数量的增多，是B细胞受体门路战胜剂医治的公认生物学标识表记标帜物。与ibrutinib与idelalisib相似，Copiktra医治可利诱CLL患者的淋巴细胞增多。
这项后来阐发界说了复发或难治性CLL/SLL患者（n=158）的反响，收罗高风险亚组，其特征是无突变IGHV（n=110）、17p缺失/TP53突变（n=48）、11q缺乏（n=38）与大致积的疾病（n=74）。
在158例接受Copiktra治疗的患者中，78%的患者履历了淋巴细胞增多。全体患者（包括高危亚组患者）孕育发生淋巴细胞增多的中位时日为1周。淋巴细胞增多的均匀阑珊岁月为14周，21周时较基线削减50%。不管高风险形状若何，均察看到相通的终究。淋趋承迅速膨胀，86%的患者达到淋巴结缓解。在第一次或第二次评估时对Copiktra医治透露表现缓解的患者中，离别有78%和86%的患者发生发火淋巴细胞增多；这些患者淋巴细胞增多的均匀消退年华划分为12周与18周。12例患者（8%）出现长年华淋巴细胞增多（12个月以上）。且则淋巴细胞增多患者中的中减缓率为83%。
值得留意的是，在有或不有临时淋巴细胞增多的患者中，中位疾病无停顿生涯期（PFS）相似，离别为22.1个月（95%CI:12.9-27.6）与24个月（95%CI:20.5-NE）。总而言之，肿瘤溶解综合征的发作率较低（1例；0.6%）。
这些下场标明，在复发或难治性CLL/SLL患者中，Copiktra单药医治可招致疾速与短暂的淋巴细胞增多，并与淋迎合病的减少干系。
2、DUO研讨中Copiktra剂量调停对缓解的影响
这项分析评估了剂量斡旋形式及其对Copiktra医治缓解的影响。遵照研究方案，许可将天天2次剂量休止或减少至15mg、10mg、5mg，以筹画治疗出现的不良事务（TEAE）。缓解由独立查察委员会（IRC）评估。
158例遭受Copiktra治疗的患者中，药物袒露年光的中位数为11.6个月，而Arzerra医治患者为5.3个月。最多见的剂量休止缘故原由是腹泻（23%）、其次是中性粒细胞减少（12%）和肺炎或结肠炎（各11%）。
在应答者（n=118）中，Copiktra初次应对的中位时间为1.9个月，约莫的中位持续年光为11.1个月。第一次剂量住手的中位年光为3.9个月，剂量中断的中位持续工夫为15天（规模：1-133天）。大少数患者对Copiktra的应答取得改良或坚持，这些患者最多有一次剂量中断年光＞1周（84%）或＞2周（82%），随后至多有3周遭受Copiktra治疗。在一项具备里程碑意思的赏析中，在前3个月内出现剂量终止（DI）与未出现剂量终了的患者中，中位PFS相似（＞1周：17.8个月 vs 16.3个月；＞2周：17.8个月 vs 16.3个月）。
完全减缓或局部缓解后的剂量削减中位时间为5.6个月（n=25），中位继续年光为3.4个月。入手下手Copiktra医治后，额外存眷的不良事变（AESI）孕育发生的中位工夫从2.2-4.3个月不等。全数AESI解除的中位年光在4周之内。在3-6个月后，经历不良事件的患者比例岁年光的推移涌现执拗或下降（0-3个月：64%；3-6个月：63%；6-9个月：47%；9-12个月：52%），很少招致Copiktra停药（≤10%）。这些研讨终究支持剂量停止或剂量减少或是有助于图谋Copiktra医治患者的TEAE，并且剂量中断跨越1-2周或更长工夫如同不会明显影响Copiktra治疗减缓或PFS。
参考源头：1、Verastem Oncology Presents COPIKTRA? (Duvelisib) Data at the European Hematology Association 2019 Annual Meeting
2、https://www.verastem.com/wp-content/uploads/2019/06/DUO_Lymphocytosis_EHA2019_Poster_QR_Code.pdf
3、https://www.verastem.com/wp-content/uploads/2019/06/EHA_DUO_Dose_Mod_Encore_Poster_Final_Resized_07June2019.pdf
4、石药整体发布第一季度功烈书记 8大创新药付出近30亿元https://med.sina.com/article_detail_100_1_66599.html
