2019年6月18日，国度药监局发布了关于发布上市药品病例安然性文献评价向导原则（试行）的通告，本指导准则共分为概述、方式学要点、报告撰写规范三个有部分。在告示中国度药监局称，本次发布的统率准则小心了循证医学证据分类、分级、峻厉评价和不息更新的理念与办法，参考了卫生手艺评估综合评价卫生技能的指标与模式，引进了Cochrane细碎评价规范化利用流程与全程品质管教的方法，旨在为药品上市容许持有人（下列简称持有人）开展上市药品（包括中药、化学药与生物制品）的临床安然性文献评价和撰写文献评价呈文供应领导。
附：上市药品病例保险性文献评价导游原则
（试行）
一、概述
国家药品看管筹划局《对于药品上市准予持有人直接报告不良反响事宜的书记》（2018年第66号）第四款规则，持有人应当活期对药品不良反馈监测数据、病例钻研、文献等质料进行评价。上市药品临床保险性文献评价作为药品上市后临床研讨的主要方法之一，是指尽量全面系统地征集不一准时日局限内、特定上市药品的病例平安性研讨相关文献，在对文献原料发展体系遴选、质料提取、品格评价与归纳整顿的根柢上，发展定性或定量综合赏析评价，并造成评价报告的进程。基本成份包括文献评价的一般流程、方法学要点以及评价报告撰写规范。
本导游原则自创了循证医学证据分类、分级、严厉评价与接续更新的理念与法子，参考了卫生武艺评价综合评价卫生武艺的指标与内容，引进了Cochrane系统评价规范化操纵流程与全程风致管教的办法，旨在为药品上市准予持有人（下列简称持有人）睁开上市药品（包括中药、化学药与生物成品）的临床安全性文献评价和撰写文献评价呈文供给指导。
二、办法学要点
（一）通常流程
文献评价通常流程见图1：
会后1.必然评价指标。根据贪图部门的要求大要持有人的自身需求意识研讨方针。可采取循证医学PICOS花色熟识研究问题，从而准肯定位评价指标，使后续工作更有针对性、进步钻研效率。PICOS为钻研对象（Patient/Population）、干涉措施（Intervention）、对照措施（Comparison/Control）、结局指标（Outcome）与研究设计（Study design）英文首字母的组合。
2.拟定研究方案。研讨方案包括文献纳入规范、文献拂拭规范、检索战略、文献挑拣、原始研讨品质评价方案、消息提取方案、统计解析计划、证据等第评价方案以及不良事务术语标准化方案。检索战略包括检索的数据库、检索规模（如主题等）、检索词、检索式（即检索词组合方式）和时日规模等，应该根据分歧的研讨目的制订。
3.片面查找证据。根据所必定的检索战略，经由进程各类有效途径（如电子检索/手工检索）周全查找证据。数据材料包括经常使用数据库、专业数据库、当局web、聚会会议择要、学术论文集以及其他未悍然揭橥的文献等，常用数据库和相关web拜见附录（一）。督促不限制语种，全面检索中外文数据库。若是在查找证据时制约了颁发文献的语种、时限、设计类型等条件，理应在呈文中注明。查找时应该把稳征集未公然发表的文献，即“灰色文献”，如集会论文、未颁发的学位论文、家产呈报、征询呈报等。灰色文献中可能网罗阴性研究后果，这些到底在通常情况下悍然颁发的机缘较小，若文献评价中只纳入已悍然揭橥的文献会引入宣布偏倚。
4.文献遴选。根据钻研目的确定文献纳入和清扫尺度，依据归入与翦灭尺度发展文献挑选（文献挑选流程见图2），理当注明归入文献的数量、打扫文献的数量与情由。文献筛选通常需要发展初阶筛选（利用题目与摘要进行最早遴选）和全文挑选（详细阅读全文发展筛选）两个步伐。
图2.文献挑拣流程图（参考PRISMA）
5.材料提取。根据研讨目的、所存眷的问题、拟赏析的内容等设计质料提取表，表格内容该当详略妥当。原料提取表设计时应该参照循证医学PICOS准则、质量评价方式的相关申请，纳入文献原料提取表参见附录（二）。提取原料首要包括文献通常环境（编号、标题问题、作者、起原、出书年光等）、研究的PICOS音讯、文献风致动静（钻研的设计类型与存在的偏倚，如数据收集可否合理，阐发的方法可否恰当等）、主要毕竟资料以及其他动态（若有没有持有人资助）等。原料提取表设计完成后理应发展预提取，并根据预提取终归发展切当调解与完善。
6.文献品质评价。文献风致评价是文献研讨不可缺少的紧要环节，文献品质评价尺度拜见附录（三）。如果原始文献品格不高，文献评价也难以孕育发生高风致的综合剖析究竟。文献风致评价包括办法学品质评价与报告风致评价，前者主要涉及偏倚风险评价即原始研究的其实性评价，后者首要涉及报告的残破性与通明性。对于这两个方面，多个结构也曾拟订了国际公认的、针对分歧研讨设计的评价量表与清单，钻研者该当根据不同钻研指标选择恰当东西。
7.原料阐发。根据质料的具体情况，采取定性或定量剖析法子。定性分析是叙说性汇总中选钻研究竟的办法，可以采纳表格对入选研究的特色和钻研到底发展对比与总结。定量赏析是运用统计学方式对入选钻研下场进行汇总阐发，包括异质性考验、Meta综合、飞快性剖析以及亚组综合等。当被选钻研的异质性较大时，可经由亚组阐发与Meta回归根究异质性根源；要是异质性仍无法飞腾，则不适合进行定量剖析。需要对研讨主要结局汇总结果的持重性进行评价，一般采用机灵性剖析的方法。一样平常不良反应/事项数目绝对较低，甚至为“0”。涌现这类环境时，可以思虑在做Meta赏析时用“0.5”来包办“0”进行较量争论。若经由进程文献品格评价发明检索到的原始研讨品质遍布不高、偏倚较大、不克不及满足评价要求或不克不及解决现有问题，可以调解排遣文献检索战略重新检索新的证据（但必需在终极呈文中偏重说明），也许根据实际工作需要提出下一步钻研计划。
8.组成文献评价呈报。文献评价呈报理应说明是基于何种级另外证据所失去的结论，同时阐明终归的外推性。证据分级尺度拜见附录（四）。撰写文献评价呈文可参照零碎综述/Meta赏析优先呈报的条款（Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses， PRISMA）、盛行病学考查性研究的Meta阐发（Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology，MOOSE），PRISMA声名和MOOSE声名拜见附录（五）。
（二）安全性文献评价把稳事项
1.安然性文献评价理当检索与研究药品无关的悉数国表里文献材料，包括以药品平安性为研讨方针原料、以药品无效性为首要钻研方针质料、正在研究（已得到中期研究后果）或已完成研究但未颁布的病例研究（灰色文献）及不良反馈个案报导等。
2.安全性文献评价该当重点归入视察性研讨结果。随机对照实行和非随机对照履行也该当纳入。考察性钻研包括队列研讨、病例对照研讨、现况研究、生态学研究、病例系列、病例报告及其他衍生的流行病学研讨类型（病例交叉钻研、病例—岁月—对照钻研等）。
3.需羁縻具体环境评价不合类型钻研的质量。评价内容主要思虑研讨设计、施行、统计阐发和终于报告等，评价时重点存眷原始文献可能具备的偏倚及偏倚管教。文献品格评价毕竟应该在药品安然性文献评价下论断时加以思考。
4.安然性文献评价的材料提取表除包括文献评价的一般内容外，还理应包括不良反应/变乱发生状况形容、用药情况、合并用药环境、不良反响/事务转归、关联性评价等。应该尊重原始研讨论文作者对药品不良反应/事件的判断。
5.平安性文献评价可以采纳描写性赏析法子对平安性原料进行演绎，可采用列表内容报告终究。
6.文献资猜中出现的很有问题不良反响/事变，对于可以获取个例动态的，理应逐例发展详细描摹，包括但不限于患者基自身口学特征、病情、诊疗进程、联实用药、发生不良反响/事情的过程、处置方式与结局转归。对于严宿疾例理当评价原料是否统统，因果干系可否建立。该当群集因果相关判断原则沉稳阐发并做出结论。必须对个案病例发展总结剖析。
7.对于企业动员可以或许赞助的上市药品临床平安性文献评价，应当包括药品不良反应监测数据的赏析。对于监测数据的解析重在存眷药品的平安风险旌旗灯号。对于个体呈文有细节信息（如药品批号）与现实不符的，也不克不及剔除该呈报。理当根据药品不良反应监测相关指南规范药品不良反响称呼，对不良反应/变乱发展因果干系评价（评价规范拜会图3）。基于监测数据的解析，理应阐发监测数据与药品注明书保险性信息的差异，解析新的且严重的不良反馈的发生状况，讨论可否需要采取风险希图措施并提出获益风险评价的见解。
8.合计不良反馈/事情发生率时理当慎重。评价药品安全事变的需求性与影响水平时理当分手不良反响/事务发生率及其严重水平发展综合评价，并对平安性评价究竟发展解释。在平安性文献评价的根本上，理应基于药品的有效性，做出药品获益风险评估的综合结论。
9.应该与已经发表的相相关统综述、Meta解析发展比较，包括（但不局限于）纳入与拂拭尺度、归入文献规模、干涉、对照、结局、数据解析办法、结果和结论。
10.理应意识分析本文献评价的益处与局限性。
11.需要供应全数纳入文献清单以及全文遴选阶段被扫除的文献清单与扫除原由。
（三）品质控制寄望事项
1.在正式研究展开畴昔，应该拟订内容残缺的研究方案。鞭策持有人峻厉依据研究方案睁开后续钻研任务，如与研究方案有出入的该当予以说明。鼓动勉励持有人对研究方案进行注册。
2.鼓动在文献检索、挑选、原料提取、质量评价与数据录入进程由两名评价员独立进行。在文献初筛阶段，如两名挑拣员中有一人认为可以纳入，则该文献予以纳入；在文献全文筛选、资料提取和风致评价阶段，如两位自力评价员看法纷歧致，需要经过商量解决，若没法达成共鸣，则需由第三方讯断。怂恿纪录并评价两位自力评价员在文献挑拣、原料提取与品格评价事实的一致性，如kappa值。
3.扑挞尽可能获取全体相关研讨信息。若已颁布发表文献不克不及供应空虚消息，如研讨办法的紧要细节、钻研到底的首要数据等，需要朋分作者获取相关材料。对于持有人动员或资助的灰色文献，应当纳入研究；理应竭力获取其他灰色文献。
4.鼓励对相关原始原料留存备查，包括但不局限于：检索战略，每个数据库的检索记载（如光阴、检索策略、检索毕竟）；文献及题录动静的存储（每一个数据库的文献存储），删除反复文献的方式与后果；每位文献遴选员的文献筛选表，汇总并杀青共识的文献遴选究竟；每位资料提取员的材料提取表，汇总并告竣共识的原料提取表；每位质量评价员的质量评价表，汇总并告竣共鸣的风致评价表；与作者、持有人、钻研团队进行肢解和沟通的原始纪录。
三、报告撰写规范
撰写文献评价报告应该遵循不一定的规范。“提高医疗卫生研究品格和通明性工作网（Enhancing the Quality and Transparency of Health Research Network， EQUATOR）”民间站点（http：//www.equator-network.org/）征集了数百个相关报告指南，其中常用的呈文规范有PRISMA申明和MOOSE申明，详见附录（五）。这两个申明都以清单条款形式供给了不合原始研讨类型系统评价的呈文框架。撰写呈报时该当一一对照清单条目，精练、清楚、其实、残破地呈报各项内容。
文献评价呈文的正文一小块需涵盖以下内容，呈文撰写花样参见附录（六）。
（一）背景及目的
刻划选题背景、立题依据（重要性）以及开展此次评价的方针，并根据PICOS原则清楚表达本次研讨拟解决的问题。
（二）方式
形容文献归入和拂拭标准、检索战略、文献挑拣、数据提取、品质评价、质料处置惩罚与数据解析。
1.文献归入和拂拭标准：纳入与清扫的研讨类型、研究对象、干预干与措施、终局指标（包括主要指标、次要指标，理当阐明可否为经办指标）。文献排除规范理当在文献归入标准之上，详细注明哪些钻研不相宜进一步综合的申请而被拂拭。
2.文献检索战略：检索蹊径、检索数据库、检索时限及检索式。理应注明能否有检索制约（如语言限定）、可否手工检索、能否检索灰色文献等要害问题。
3.文献筛选：文献挑拣流程、究竟与质控，该当阐明是否由两名评价者自力进行文献筛选及如何解决分歧。
4.材料提取：交接材料提取门径及所提取的内容，注明能否由两名评价者自力进行资料提取及如何解决分歧。
5.质量评价：描写所用的评价器械/尺度或列出参照文献，阐明是否由两名评价者自力进行品格评价及如何解决分歧。
6.原料处理与统计剖析：描绘数据的措置办法。若有定量合成过程，需要注明采用何种合并效应量，阐明何种统计解析办法。
（三）究竟
形容研讨的主要发现。包括文献检索事实、研讨特色与质量评价后果、数据分隔隔离分散终于。
1.文献检索后果：描画初检出文献量，最终归入文献量，绘制文献遴选流程图直观显露逐项清扫的文献量及缘故原由。
2.研讨特征和品质评价到底。可用表格的形式，直观注释归入钻研的特征以及风致评价终究。研讨特征表经常使用的变量包括纳入研究的年限、地域、样板量、人群、研讨类型、干预干与措施、对照措施、终局指标、效应量与可托区间以及品质评价下场等。
3.数据分隔毕竟：按评价指标逐条收拾整顿归纳、报告。定量质料经异质性考验合格，发展归并综兼并报告定量分析结果。定性质料可按同质性分类、归纳、收拾整顿，并报告赏析后果。对于定量合并该当提供归并效应量及可托区间，最佳提供森林图。
（四）讨论
讨论是对事实的解析，而不是对终究发展重复描摹。讨论理应严实环抱钻研方针进行，一般对如下内容进行讨论：主要下场的发生发火起因或意思，文献证据质量及其对究竟的影响，本评价的风致、偏倚管束及局限性（如可否归入所有相关研讨、能否获得全体相关质料、所接纳的方法可否会带来偏倚），本研讨终究与其他雷同研讨或评价结果的异同点，作者论断，提出举荐的证据级别，指出本评价的局限性，以及对尔后睁开相同研讨也许评价的改良倡始。
四、本带领原则所依据的参考文献
