2019年6月18日，国家药监局发布了对于发布上市药品病例保险性文献评价向导准则（试行）的告示，本导游准则共分为概述、方法学要点、呈文撰写规范三个一部分。在通告中国度药监局称，本次发布的领导原则小心了循证医学证据分类、分级、严格评价和不时更新的理念与法子，参照了卫生技能评估综合评价卫生技艺的指标与内容，引进了Cochrane琐屑评价规范化利用流程和全程风致牵制的方式，旨在为药品上市准许持有人（以下简称持有人）睁开上市药品（包括中药、化学药和生物制品）的临床保险性文献评价和撰写文献评价呈报供给领导。
附：上市药品病例安然性文献评价带领准则
（试行）
一、概述
国家药品监督打算局《对于药品上市许可持有人直接呈文不良反响事宜的通知布告》（2018年第66号）第四款划定规矩，持有人应该按期对药品不良反馈监测数据、病例研讨、文献等质料发展评价。上市药品临床安然性文献评价作为药品上市后病例钻研的首要办法之一，是指只管即便片面系统地搜集定然时日规模内、特定上市药品的病例安然性钻研相关文献，在对文献材料发展体系筛选、材料提取、质量评价与归结收拾整顿的根蒂根基上，发展定性或定量综合阐发评价，并构成评价报告的过程。基本成份包括文献评价的一样平常流程、方式学要点以及评价呈文撰写规范。
本导游准则自创了循证医学证据分类、分级、峻厉评价与赓续更新的理念与门径，参照了卫生技术手段评估综合评价卫生技术手段的指标与形式，引进了Cochrane琐细评价规范化哄骗流程与全程质量管束的门径，旨在为药品上市允许持有人（以下简称持有人）展开上市药品（包括中药、化学药与生物成品）的临床保险性文献评价和撰写文献评价呈文供应向导。
二、办法学要点
（一）一般流程
文献评价一样平常流程见图1：
会后1.必然评价目标。根据规划部门的申请笼统持有人的自身需求分明研究目标。可采用循证医学PICOS格局了然研究问题，从而准必定位评价指标，使后续任务更有针对性、行进钻研苦守。PICOS为研讨对象（Patient/Population）、干与措施（Intervention）、对照措施（Comparison/Control）、终局指标（Outcome）与钻研设计（Study design）英文首字母的组合。
2.拟订研究方案。研究方案包括文献归入标准、文献拂拭规范、检索战略、文献遴选、原始研究风致评价方案、新闻提取方案、统计分析计划、证据品级评价方案以及不良事故术语规范化方案。检索战略包括检索的数据库、检索领域（如主题等）、检索词、检索式（即检索词组合方式）和年华规模等，该当根据不同的研究指标拟订。
3.周全查找证据。根据所必定的检索战略，通过各类有效路径（如电子检索/手工检索）片面查找证据。数据资料包括经常使用数据库、专业数据库、当局web、会议择要、学术论文集以及其他未公然颁布的文献等，经常使用数据库和相关web参见附录（一）。鞭笞不限定语种，单方面检索中外文数据库。如果在查找证据时限度了揭晓文献的语种、时限、设计类型等条件，应当在报告中注明。查找时该当寄望征集未公然揭晓的文献，即“灰色文献”，如会谈论文、未颁发的学位论文、财制作呈报、征询报告等。灰色文献中可能搜聚阳性钻研后果，这些毕竟在通常情况下悍然宣布的时机较小，若文献评价中只归入已悍然揭晓的文献会引入公布偏倚。
4.文献遴选。根据研讨指数注定文献纳入和扫除标准，按照纳入和拂拭标准发展文献挑拣（文献挑选流程见图2），理应注明归入文献的数量、清扫文献的数量与来由。文献遴选一般需要进行开始筛选（利用题目与择要进行最早挑拣）和全文遴选（详细浏览全文进行遴选）两个步调。
图2.文献挑选流程图（参照PRISMA）
5.材料提取。根据研究指数、所关注的问题、拟解析的内容等设计原料提取表，表格内容理应详略稳妥。原料提取表设计时理当参考循证医学PICOS准则、品格评价法子的相关要求，归入文献质料提取表参见附录（二）。提取质料主要包括文献一般环境（编号、标题问题、作者、来源、出版岁月等）、钻研的PICOS动静、文献品格信息（钻研的设计类型和具有的偏倚，如数据收集是否合理，分析的方法是否恰当等）、首要究竟资料以及其他新闻（若有没有持有人赞助）等。材料提取表设计完成后理应发展预提取，并根据预提取终究发展适合斡旋与完善。
6.文献品格评价。文献品质评价是文献研究不行缺少的需要环节，文献质量评价规范拜见附录（三）。如果原始文献质量不高，文献评价也难以孕育发生高质量的综合阐发下场。文献风致评价包括办法学品格评价与报告质量评价，前者首要涉及偏倚风险评价即原始研讨的切实性评价，后者首要涉及呈文的残破性与通明性。对付这两个方面，多个结构曾经拟定了国际公认的、针对差别研讨设计的评价量表与清单，研究者应该根据分歧研究方针决意恰当工具。
7.质料综合。根据原料的详细状况，采取定性或定量分析门径。定性分析是阐述性汇总入选钻研终于的办法，可以采纳表格对入选研究的特征与钻研后果进行对比与总结。定量阐发是应用统计学方式对当选钻研结果发展汇总解析，包括异质性考验、Meta剖析、迟缓性分析以及亚组综合等。当被选研讨的异质性较大时，可经由亚组剖析与Meta回归探究异质性来源；要是异质性仍没法消沉，则不适合进行定量分析。需要对钻研首要终局汇总终归的持重性发展评价，通常采用迟钝性阐发的方法。通常不良反应/事件数目相对于较低，以至为“0”。涌现这种状况时，可以思虑在做Meta综合时用“0.5”来承办“0”进行合计。若经由历程文献品质评价发现检索到的原始研究品质宽泛不高、偏倚较大、不克不及满足评价要求或不克不及解决现有问题，可以调处文献检索战略从头检索新的证据（但必需在最终呈报中侧重说明），梗概根据现实工作需要提出下一步钻研计划。
8.构成文献评价报告。文献评价报告该当注明是基于何种级其余证据所获取的论断，同时说明到底的外推性。证据分级标准参见附录（四）。撰写文献评价呈报可参照零碎综述/Meta综合优先报告的条款（Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses， PRISMA）、风行病学视察性研讨的Meta阐发（Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology，MOOSE），PRISMA声名与MOOSE声名拜见附录（五）。
（二）保险性文献评价当心事项
1.平安性文献评价应该检索与钻研药品有关的悉数外洋外文献原料，包括以药品平安性为研讨目的材料、以药品有用性为主要研讨方针材料、正在研究（已获取中期钻研下场）或已实现研究但未发布的病例研讨（灰色文献）及不良反应个案报导等。
2.安然性文献评价理应重点纳入观察性钻研下场。随机对照履行和非随机对照执行也应当纳入。窥察性钻研包括队列研究、病例对照研究、现况研究、生态学研讨、病例系列、病例呈报及其他衍生的风靡病学钻研类型（病例交叉钻研、病例—年光—对照钻研等）。
3.需散漫具体环境评价不合类型钻研的品质。评价内容首要思量研究设计、实施、统计赏析与后果呈报等，评价时重点存眷原始文献可能存在的偏倚及偏倚管束。文献品格评价后果应当在药品安然性文献评价下结论时加以思虑。
4.保险性文献评价的资料提取表除包括文献评价的通常内容外，还理应包括不良反响/事务发生环境描画、用药情况、归并用药状况、不良反馈/事件转归、联系关系性评价等。理应尊重原始钻研论文作者对药品不良反馈/事情的果断。
5.平安性文献评价可以接纳形貌性剖析方法对安全性原料发展演绎，可采用列表模式呈报毕竟。
6.文献资料中涌现的严重不良反响/事故，对于可以获取个例信息的，该当逐例发展详细刻划，包括但不限于患者基自身口学特色、疾病状况、诊疗进程、联适用药、发生不良反应/事项的过程、处理门径与终局转归。对于老火病例理应评价质料可否无缺，因果相关是否创建。应当联合因果相关果断准则慎重解析并做出结论。必需对个案病例进行总结剖析。
7.对于企业发动也许资助的上市药品病例安全性文献评价，应该包括药品不良反馈监测数据的分析。对于监测数据的阐发重在关注药品的保险风险旌旗灯号。对于个别呈文有细节音讯（如药品批号）与现实不符的，也不克不及剔除该呈报。应该根据药品不良反应监测相关指南规范药品不良反应名称，对不良反应/事件发展因果关系评价（评价尺度拜见图3）。基于监测数据的解析，应当分析监测数据与药品说明书安全性动态的差异，分析新的且严重的不良反馈的发生环境，讨论能否需要采取风险贪图措施并提出获益风险评价的见识。
8.计算不良反应/事项发生率时理应慎重。评价药品安全事变的需要性与影响程度时理应离散不良反响/事项发生率及其严重程度发展综合评价，并对保险性评价到底进行解释。在安全性文献评价的根基上，应该基于药品的有用性，做出药品获益风险评估的综合结论。
9.理应与也曾宣布的相相干统综述、Meta剖析进行相比，包括（但不局限于）归入和打扫尺度、归入文献领域、干预、对照、终局、数据综合门径、到底与论断。
10.应该大白赏析本文献评价的长处和局限性。
11.需要供应所有纳入文献清单以及全文挑选阶段被打扫的文献清单与打扫缘由。
（三）品质管束留心事项
1.在正式研讨睁开之前，应该拟订内容残缺的研究方案。激劝持有人严厉依据钻研方案开展后续钻研工作，如与研究方案有进出的应当予以阐明。抨击持有人对研究方案进行注册。
2.督促在文献检索、挑选、资料提取、风致评价与数据录入进程由两名评价员自力发展。在文献初筛阶段，如两名挑拣员中有一人以为可以归入，则该文献予以归入；在文献全文遴选、质料提取和品格评价阶段，如两位自力评价员见解不一致，需要颠末商量解决，若无奈告竣共识，则需由第三方判决。扑打记录并评价两位自力评价员在文献挑选、质料提取和质量评价到底的一致性，如kappa值。
3.鼓励只管即便获取悉数相关研究动静。若已宣布文献不克不及供应充盈新闻，如钻研法子的需要细节、研讨事实的首要数据等，需要瓜分作者获取相关材料。对于持有人启动或赞助的灰色文献，应该纳入研究；应当尽力获取其他灰色文献。
4.抨击对相关原始原料保管备查，包括但不局限于：检索策略，每一个数据库的检索记载（如年光、检索战略、检索终归）；文献及题录动静的存储（每一个数据库的文献存储），删除频频文献的方式与毕竟；每位文献筛选员的文献挑选表，汇总并杀青共鸣的文献挑拣毕竟；每位材料提取员的材料提取表，汇总并达成共鸣的原料提取表；每位质量评价员的风致评价表，汇总并告竣共识的质量评价表；与作者、持有人、研究团队发展肢解与沟通的原始纪录。
三、呈文撰写规范
撰写文献评价呈报理应遵循未必的规范。“前进医疗卫生研讨品质与透明性任务网（Enhancing the Quality and Transparency of Health Research Network， EQUATOR）”官方站点（http：//www.equator-network.org/）征集了数百个相关呈报指南，此中常用的报告规范有PRISMA声明和MOOSE申明，详见附录（五）。这两个申明都以清单条款内容供应了一致原始研讨类型零碎评价的呈报框架。撰写报告时应该逐一对照清单条目，简洁、明晰、确实、残破地呈报各项内容。
文献评价呈文的正文部分需涵盖如下内容，呈报撰写花样拜见附录（六）。
（一）布景及指数
描述选题靠山、立题依据（须要性）以及开展此次评价的指数，并根据PICOS原则清晰评释本次研究拟解决的问题。
（二）方式
形容文献纳入与翦灭尺度、检索策略、文献挑拣、数据提取、质量评价、材料处置与数据解析。
1.文献纳入和打扫规范：纳入与拂拭的研讨类型、研究对象、干涉措施、终局指标（包括首要指标、次要指标，应该阐明能否为包揽指标）。文献打扫标准应该在文献归入标准之上，详细阐明哪些研讨不合乎进一步阐发的要求而被拂拭。
2.文献检索策略：检索路径、检索数据库、检索时限及检索式。应当说明能否有检索限定（如措辞制约）、是否手工检索、能否检索灰色文献等关键问题。
3.文献遴选：文献筛选流程、终归与质控，应当阐明是否由两名评价者自力发展文献遴选及若何解决分歧。
4.材料提取：交接资料提取办法及所提取的内容，说明能否由两名评价者自力进行资料提取及若何解决分歧。
5.品格评价：描绘所用的评价器械/尺度或列出参照文献，阐明能否由两名评价者自力进行质量评价及若何解决分歧。
6.质料处置惩罚与统计赏析：刻划数据的措置门径。若有定量合成历程，需要注明采取何种兼并效应量，阐明何种统计综合门径。
（三）到底
刻画研讨的首要发明。包括文献检索究竟、研讨特色和风致评价终于、数据合并下场。
1.文献检索终于：形容初检出文献量，最终归入文献量，绘制文献挑拣流程图直观浮现逐项拂拭的文献量及原因。
2.研究特征与风致评价下场。可用表格的模式，直观表白归入钻研的特征以及品质评价结果。研讨特征表常用的变量包括纳入研究的年限、地域、样本量、人群、钻研类型、干与措施、对照措施、终局指标、效应量与可信区间以及品格评价究竟等。
3.数据分开事实：按评价指标逐条整顿归结、报告。定量资料经异质性考试合格，发展分开阐发并呈报定量解析事实。定性原料可按同质性分类、归纳、整理，并报告赏析终于。对于定量分开应该供应分隔效应量及可托区间，最佳供给丛林图。
（四）讨论
讨论是对毕竟的分析，而不是对终究进行一再刻划。讨论理应紧密萦绕研究目标进行，一样平常对如下内容发展讨论：主要终于的发作缘故原由或含义，文献证据风致及其对毕竟的影响，本评价的品格、偏倚牵制及局限性（如是否纳入一切相关钻研、能否失去全部相关资料、所采纳的门径能否会带来偏倚），本研究结果与其他相似研究或评价到底的异同点，作者论断，提出推荐的证据级别，指出本评价的局限性，以及对日后开展相反研究笼统评价的改进建议。
四、本带领准则所依据的参考文献
