克期，ArQule公司在第24届欧洲血液学协会（EHA）年会上宣布了其在研产品、可逆性BTK克制剂ARQ 531在医治复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中的最先下场。
ArQule公司致力于研发癌症与罕见病靶向疗法，ARQ 531是其研发管线中的主要候选药物之一。这是一款可逆性的布鲁顿氏酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）口服按捺剂，对家养型与C481S突变型BTK均有抑打造用。
BTK是介入B细胞抗原受体信号通路的关头激酶，其异常激活与白血病和淋巴瘤无关。病例证实BTK是治疗B细胞血液癌的无效靶点。已允许上市的第一代不成逆BTK压榨剂，如伊布替尼（ibrutinib），与方针蛋白组成共价结合，在多种分歧血液癌症中医治的效果明明。
然则一有部分癌症患者会对第一代BTK战胜剂发生耐药，从而出现未满足的新治疗重要。有钻研证据评释，BTKC481S突变是与此干系的首要耐药机制之一。是以，可以靶向克服C481S突变型的ARQ 531有望供给新的精准治疗方案。
此次颁发的概念验证数据来自正在进行的1期病例试验，为开放标签、单臂剂量递加研讨，首批8个行列步队（34例），涵概复发/难治性B细胞慢性淋巴性白血病（CLL）、小淋巴细胞白血病（SLL）、Richter阐发征、华氏巨球卵白血症及此外B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。这些患者均遭受过量种前期疗法。
依据大会壁报展示的结果，ARQ 531表现出良好的平安性、可猜想的药代能源学与抗肿瘤活性。患者逐日一次口服65mg剂量耐受性良好。65mg行列中，6名可评估的CLL患者中有4名BTKC481S突变型患者察看到部门缓解。在首例既往蒙受治疗的Richter剖析征患者身上同样考察到有部分缓解。
对付下一阶段的研讨，ArQule首席医疗官Brian Schwartz博士透露表现：“当前我们正解散肉体必定2期病例的保举剂量，并规划将ARQ 531的临床履行在多个适应症上以繁多用药和联合医治的方式促退到前期阶段。”
参照原料：
[1] ArQule Announces Clinical Proof-of-Concept Data from Ongoing Phase 1 Study of Reversible BTK Inhibitor, ARQ 531, in Patients with Relapsed/Refra首席技术官ry Hematologic Malignancies at the 2019 EHA Annual Meeting. Retrieved Jun 17, 2019, from http://investors.arqule.com/news-releases/news-release-details/arqule-announces-clinical-proof-concept-data-ongoing-phase-1
[2] A Phase 1 Dose Escalation Study of ARQ 531 in Patients with Relapsed or Refra首席技术官ry B-Cell Lymphoid Malignancies. Retrieved Jun 17, 2019, from http://www.arqule.com/publications-presentations
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