多发骨髓瘤（Multiple Myeloma, ＭＭ）是第二思空见贯的血液癌，源于单克隆免疫球蛋白过火增殖。高发于老年末年患者，匀称诊断年数为69岁，今朝仍无法治愈，大多半患者终将复发，40年前当化疗与激素劈头运用使得米女患者中位生活约为2-3年，近20年跟着干细胞移植手艺行进与多个药物的同意，患者的中位保管行进到了4-5年。
图1 美女治疗药物及治疗的效果搁浅
高剂量化疗随后进行自体造血干细胞移植（ASCT）被以为是新诊断米女患者的标准医治方案，但对约60%的患者不适用，这个比例在欠发达周边还会较高。对于较为前方的医治方案照样倾向于三药扩散，对付大要无奈耐受三种药物治疗方案的体弱患者，双药会萃是可承受的代替方案。单剂医治无意偶尔用于没法耐受类固醇的体弱患者，或用于三药或双药方案管束良好的患者，目的是低落医治强度，以只管即便削减反感召。
表1 多发骨髓瘤三联用法主要方案
注：D 体现地塞米松高剂量，d显露地塞米松低剂量
免疫休养药物和卵白酶体榨取剂是医治基石
图2 Nature 猜想2022、2027多发骨髓瘤药物市场份额
免疫调理剂（IMiD）中沙利度胺与安全性更好的来那度胺(Revlimid)、泊马度胺(Pomalyst)前后上市；卵白酶体胁制剂（PI）经由过程阻止细胞中的酶复合物(蛋白酶体)分化管制细胞碎裂的需要卵白质而起感召，连气儿上市了硼替佐米 (Velcade)和卡非佐米 (Kyprolis)。当前IMiD市场份额仍是大于PI，在其实全国的钻研中缔造，IMID和PI为根蒂的皋牢划分约为46%和38%，其他的16%运用IMiD +PI。
患者需要这两种不合机制的出产品，但IMiD和PI两大代表产品Revlimid 和 Velcade在米女患者一线疗法之争中Revlimid以口服剂型胜出，Revlimid占了新基2/3的支付，Velcade在美国的专利诚然能延长至2022年，但在遭到仿药加害前销量已经从2015年最早下滑，武田寄希望于口服药物Ninlaro来弥补美眉市场的下滑。
图3 Revlimid 与 Velcade最近几年寰球发卖额
新药进入玉人市场战略
新靶点药物进入美女市场一样平常从难治复发下手，通过与现有的一线医治联用进入火线医治市场，例如CD38单抗Darzalex (daratumumab)的因为一线治疗供应了无化疗方案的贩卖额增速火速，给一线治疗提供了无化疗方案的决议，往年3月杨森也向美国FDA先后提交了两份sBLA要求：基于MAIA（MMY3008）研究，DRd方案作为一线医治用于不相宜ASCT条件的新诊漂亮MM患者；Darzalex拆散VTd方案，一线治疗切合ASCT条件的新诊断美眉患者。今朝赛诺菲的CD38单抗Isatuximab也采用相似的研发阶梯。
另外一个靶向附着在骨髓瘤细胞上的SLAMF7卵白Elotuzumab（Empliciti），当前应允与pomalidomide与地塞米松联用（EPd）于二线以上治疗的患者，对付来那度胺和硼替佐米难治复发的患者是有吸收力的决议。
BCMA是热门新靶点，病例开辟阶段征求 CAR-T细胞疗法（bb2121、JNJ-4528、BB21217、JCARH125、LCAR-B38M），ADC（GSK2857916）和BCMA-CD3双抗（AMG 420），当前都首要针对难治复发ＭＭ三线以上治疗，由于这部分患者人群较小，所以市场前景其实不是很大。
异样不达观的的还有PD-1克服剂，单药难治复发ＭＭ人群成绩不佳， FDA早年也由于出现免疫相关毒性而停歇了多项PD-1按捺剂+ IMID±地塞米松/+ Daratumumab用于难治复发美女的实验。
口服BCL-2克制剂Venclexta与硼替佐米+地塞米松联用于MM试验(M14-031)因发明患者出生率达21%而被FDA停歇。
口服核输入卵白（XPO1）压榨剂Selinexor云集低剂量地塞米松用于对三线以上医治发作抗性的难治复发美女，曾经获得孤儿药赋与，尽管安然性遭受FDA质疑且使得NDA的PDUFA从本年4月6日拖延时间至7月6日，能最终被许可的梗概性照旧比照高，通过孤儿药上市再摸索向医治后方推进的大要性，会使得Karyopharm成为收购热门。
制造品组合和地域思忖
从企业研发角度看，启迪同类型的药物可以高涨风险与无利于制造品线管理。初期的玉人两大巨子，武田和新基分袂占据了PI与IMiD市场，武田面临后续管线不足窘境，而新基在被BMS收买后美眉管线更多元化，加入了Empliciti (elotuzumab)，早期管线用有了与Bluebird Bio单干的BCMA CAR-T疗法。
强生的MM管线几乎覆盖了当下热门靶点，前有和武田协作的Velcade，当时CD38单抗Darzalex增长强势，同时还与Legend合作BCMA CAR-T疗法与Genmab相助垦荒双抗。诺华和赛诺菲都是新加入米女局限的公司，赛诺菲以二代CD38单抗isatuximab列入度比诺华的饱受保险性争议的HDAC克服剂panobinostat更高。
从地域构造看，亚洲起病率较北美与澳大利亚洲都较低，值得指出的是跟着玉人那会被视为慢性疾病，患者寿命延长与使用这些医治更常设，治疗形式与资源是需要考量的须要方面，尽管都以拖延时间留存为理想指标，但对于网罗中国在内的进行中国家而言，在初期医治方案添加医治收益，也许比增多后续治疗的选择性更存在老本效益。
图4 玉人环球发病率
