癌症发作转移的一种方式是上皮细胞-间充质转化（EMT），即上皮细胞通过特定轨范转化为具有间质表型细胞的生物学历程。暂且以来，人们始终以为细胞中的化学旌旗灯号或基因渐变会触发EMT。
畸形细胞或癌细胞可以在排列错落的基质纤维上动员EMT，就像一个创议流动、篡改分子活性的开关。图中显露：YAP(赤色) beta-catenin (绿色) 细胞核(蓝色)。(图片泉源：Levchenko实验室)
由耶鲁大学琐屑生物学钻研所利益Andre Levchenko率领的研究缔造，癌细胞在整个身体中的转移多是由细胞外基质（ECM）结构的容易变更惹起的。研讨结果已颁发在《Nature Co妹妹unications》杂志上。
https://doi.org/10.1038/s41467-019-10729-5
ECM起着细胞支架的作用。研究人员发现，基质纤维的分列（一种思空见贯的生物学景遇）可以在没有刺激或别的刺激的情况下触发EMT历程。
“显明，在一些癌症中，在细胞离开肿瘤并扩散早年，情况会发作更改，” Levchenko说，“当基质中的这些纤维规正布列时，它们会形成细胞流动的轨迹，我们发明它是如何经过芜杂的分子Internet牵制的。”
研究人员颠末计划摹拟细胞的情况，在分子水平上试探了EMT过程，并缔造了两个独立的反响机制——即两个或多个份子彼此依存或激活。其中一种将YAP蛋白与基因调控因子WT1连贯起来，使细胞蟠踞。另一种是将YAP连贯到蛋白质TRIO，增强细胞迁移。
因而， 这些托咐YAP的反应环导致旌旗灯号传导和EMT关连标记物的疏解的开关样篡改，导致侵袭性细胞扩散暴烈加强。结合执行解析和病例材料，研讨职员证实这一机制活泼在肾癌中。
“这些动态可以用于启示新的预后测试，并为愈加共性化的病例干涉铺平道路，”Levchenko说。
这一创造还大要提出新的癌症治疗门径，即用药物和其他方法靶向这些份子，阻止细胞EMT历程。
固然这项钻研趁便钻研肾癌。但是，“这能够是反动性的一次扭转，因为癌症中看到的大多数致命终归凡是由转移引起的，即EMT。” Levchenko说，他们有证据表明，该机制一样管教着其它癌细胞的侵袭性扩散，好比胶质母细胞瘤。
该研讨提醒了EMT是如何在份子水准上触发的，并且研讨职员也曾开收回一种工具，可以检测某些癌症患者的此类诱因。
参考原料：
[1] Scientists discover molecular key to how cancer spreads
[2] Switch-like enhancement of epithelial-mesenchymal transition by YAP through feedback regulation of WT1 and Rho-family GTPases
