帕金森病是一类影响遍布的疾病，它会导致患者大脑中神经元的殒命，从而使得大脑里多巴胺的水平孕育发生下降，出现一系列相应的症状。可惜的是，咱们目前拥有的药物只能减缓患者的症状，没法逆转神经元的出生。致使关于帕金森病的缘由，我们都还不有完全摸透。
本周，揭橥于Scientific Reports上的一项研究，为咱们供应了新的思绪。钻研人员们发现，一类被普遍认为会杀死神经元，“招致”帕金森病的致病卵白，理论功用居然能扶直神经元的糊口。这个看似抵牾的缔造，也惹起了许多人的兴味。
这种致病蛋白叫做“α-突触核卵白”（α-synuclein）。它们会在神经元中发生发火积累，组成叫做路易小体（Lewy bodies）的布局，且无法被细胞所降解破不好。目前的支流观念以为，这些路易小体在众多愚蠢症（包孕帕金森病）里扮演了紧要感召。搞清它们的来龙去脉，就离搞清帕金森病的病因不远了。
在小鼠帕金森病模型的神经元中，α-突触核卵白联合成的路易小体（图片来历：Oregon Health & Science University）
在这项研讨中，科学家们抉择搞明白一个问题：在神经元中，α-突触核蛋白会涌那时细胞核里。而在病发的神经元里，这些致病卵白则会联合在细胞核外的路易小体里。这到底是为啥？
因为细胞核是DNA的地址地，他们起首猜想，这些卵白可能和DNA的修复有关。果不其然，岂论是在小鼠大脑，仍是在人类细胞中，α-突触核蛋白都与经受DNA修复的一些元件有着一同的定位，支持了这一料想。
α-突触核蛋白和良多担当DNA修复的元件有着一同的定位（图片源头：参考质料[1]）
随后，他们又在人类细胞中移除了α-突触核卵白，并观测到这些细胞里出现了更多的DNA“双链断裂”，注解DNA修复受到了影响。天下无双，在小鼠大脑中，这一现象也失掉了反复：敲除α-突触核蛋明的小鼠，大脑神经元里异样涌现了DNA双链断裂的情形。而经由引入人源的α-突触核卵白，这一征象可以获得逆转！
而应用荧光成像技术手段，研讨人员们也证明，在小鼠神经元的DNA受损部位，α-突触核卵白会快捷羁糜。阐发以上这些数据来看，这支团队总结以为，这类通常意义上的“致病卵白”，实在正常的性能是在细胞核中协助修复双链DNA。
在激光对DNA造成损伤后（红色箭头），α-突触核蛋白快捷挪动到了DNA受损的部位
（雪白色箭头）（图片来源：参考材料[1]）
多么一来，咱们就对路易小体的感导也有全新的明白。本研讨的仔细人Vivek Unni教授指出，路易小体会将细胞核内的α-突触核卵白移到细胞质中，从而让细胞修复DNA的死守大大受损。“失去这些听命，可能才是杀死神经元细胞的缘故原由。”Unni传授说道。
在这项钻研的民间动态稿中，有着一个很形象的比如：α-突触核蛋白就像是工场里的工人。这些蛋白在路易小体中皋牢，就好比是这些工人在上班年华离不打烊厂，聚在一起喝咖啡。而工场里的机器在无人监视的情况下仍旧在运作，这就会导致问题。“
这是人们初度发现它还有DNA修复的效率，”Unni传授补充道：“这对细胞生存有并重要的劝化。而在帕金森病中，这一功用宛若是失去了。”
颠末这一钻研，科学家们守候能够为治疗帕金森病提供新的思绪。梗概阻止α-突触核卵白离开细胞核构成路易小体，或是从新在细胞核中引入畸形的α-突触核卵白，有望能改善患者的病情。
参照材料：
[1] Allison J. Schaser et al., (2019), Alpha-synuclein is a DNA binding protein that modulates DNA repair with implications for Lewy body disorders, Scientific Reports, DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-47227-z
[2] Discovery could lead to new treatments for Parkinson's, other brain diseases, Retrieved July 29, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/ohs-sra072519.php
原标题问题：错怪它了？招致帕金森病的蛋白，本可所以个大好人……
