来日诰日，Ionis Pharmaceuticals旗下的子公司Akcea Therapeutics发表与辉瑞（Pfizer）就其用于医治特宁神血管与代谢疾病的在研反义寡核苷酸药物AKCEA-ANGPTL3-LRx，杀青了一项寰球独家专利准予协定。
此前的研究究竟显示，血管天生素样卵白3（ANGPTL3）的从命丧失突变体与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与甘油三酯（triglycerides，TG）降落关系，并可增多胰岛素机灵性，是以有后劲高涨糖尿病与心血管疾病的发生风险。
▲ANGPTL3反义寡核苷酸能克服ANGPTL3的生成（图片源头：参照质料[2]）
Ionis研发的配体共轭反义技能（ligand conjugated antisense，LICA），可以把N-乙酰半乳糖胺复合体（GalNAc3）与靶向编码ANGPTL3的mRNA的反义寡核苷酸说合，组成共轭复合体AKCEA-ANGPTL3-LRx。这一润饰可以将反义寡核苷酸药物靶向递送到肝细胞中，从而提高其肝脏供职10倍以上。
▲压迫ANGPTL3的生成能对脂蛋白代谢孕育发生有多种长处的影响（图片起原：参考资料[2]）
1/2 期执行到底展示了AKCEA-ANGPTL3-LRx能低沉血浆ANGPTL3水平达83%，显著降低TGs(-66%)，apoC-III(-68%)，LDL-C（-35%）、总胆固醇（-36%），HDL-C（-25）和非HDL-C（-40%）。其他，AKCEA-ANGPTL3-LRx也展示了良好的耐受性和保险性。AKCEA-ANGPTL3-LRx目前正在医治2型糖尿病，高甘油三酯血症和非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者的2期研究中承受评价。AKCEA-ANGPTL3-LRx有潜力成为一种高涨致动脉粥样硬化性脂卵白的奇幻药物，对于LDL-C管束欠安、TG抬高与可能为脂肪肝或非酒精性脂肪肝的患者，AKCEA-ANGPTL3-LRx是一个志向之选。
根据协定条目，Akcea与Ionis将获得2.5亿美元的预支款，并有权得到最高可达13亿美元的研发、截留、发卖里程碑付款。辉瑞将认真继续拓荒AKCEA-ANGPTL3-LRx。
辉瑞公司首席科学官兼全世界研发与医学部总裁Mikael Dolsten博士浮现：“辉瑞公司致力于为有着未竟医疗需要的患者提供打破性的药物。AKCEA-ANGPTL3-LRx是一款别致的疗法，辉瑞置信自己在血汗管和代谢疾病方面的深挚专业常识，将有助于一把手该在研药物在未来弘扬出最大的后劲。”
参照资料：
[1]. Akcea and Pfizer Inc. Announce Licensing Agreement for investigative antisense therapy AKCEA-ANGPTL3-LRx. Retrieved Oct. 7, 2019, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/akcea_and_pfizer_inc_announce_licensing_agreement_for_investigative_antisense_therapy_akcea_angptl3_lrx
[2]. IONIS-ANGPTL3-LRx. Retrieved Oct. 7, 2019, from http://clinicaltrialresults.org/Slides/AHA2016/Tsimikas_IONIS-ANGPTL3.pdf
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