编译丨newborn
强生旗下杨森制药本日宣布，美国FDA已授予PARP打败剂类抗癌药Zejula（中文品牌名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利）突破性药精神格（BTD），用于治疗先前已遭受紫杉烷化疗和雄激素受体（AR）靶向药物医治、携带BRCA1/2基因突变的转移性去势抵当性前哨腺癌（mCRPC）患者。BRCA1/2渐变是mCRPC患者中最多见的DNA修复基因弊病（DRD）。BRCA1/2中具备DRD的患者在前列腺癌发作和侵袭性疾病方面的风险更高。
BTD是FDA在2012年竖立的一个新药评审通道，旨在减速开荒及检察用于治疗很有问题或威及生命的疾病况且有初步病例证据表白该药与现有治疗药物相比至少在一个临床意义终点方面有本质性改良的新药。获得BTD的药物，在研发时能失去涵概FDA高层官员在内的更加密切的领导，包管在最短工夫内为患者供给新的医治决意。
FDA授予Zejula BTD，是基于II期病例钻研GALAHAD的终于。这是一项多中心、开放标签钻研，在既往承受新一代雄激素受体靶向疗法和多西他赛医治时期或治疗后疾病的外形搁浅、具备DRD的mCRPC成人患者的患者中开展，正在评价Zejula（300mg，逐日一次）的疗效与平安性。通过经考据的血浆赏析，DRD外形定义为以下8个基因（BRCA1/2、ATM、FANCA、PALB2、CHEK2、BRIP1、HADC2）的致病性渐变（搜聚纯合子缺乏）。研讨的首要止境是主观减缓率（ORR），接纳实体瘤疗效评价尺度1.1版（RECIST v1.1）作为掂量肿瘤减缓的尺度；要害次要尽头是复合缓解率（CRR），界说为到达如下一项或多项：ORR，循环肿瘤细胞（CTC）＜5个细胞/每7.5毫升血液，后方腺奇怪性抗原（PSA）降低≥50%。
该研讨的数据已于9月尾在2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会上公布。截止2019年5月23日，共入组了165例mCRPC患者，个中81例随身带双等位DRD（46例BRCA和35例非BRCA），在数据截至时对这些患者进行了至多16周的随访。81例患者中有51例在基线疾病可测量（29例BRCA，22例非BRCA），对BRCA和非BRCA患者的中位随访时日别离为7.3个月和6.4个月。
数据显露：（1）在BRCA患者中，ORR为41%、CRR为63%、客观减缓中位持续工夫为5.5个月（局限：3.5-9.2），中位放射学无进展生计期（rPFS）为8.2个月、中位总保存期（OS）为12.6个月。（2）在非BRCA患者中，22例患者中有2例（均为FANCA基因）观测到客观缓解、CRR为17%、主观缓解继续光阴离别为3.8个月与6.5个月。平安性方面，3/4级治疗惹起的不良事件主如果血液学方面——血虚（29%）、血小板减少（15%）、中性粒细胞削减（7%），这些事项通过剂量住手或调解排遣进行了规划。
上述数据证实，Zejula治疗在携带DRD的药物难治性mCRPC患者中显现出临床应对，格外是在双等位BRCA突变携带者中显现出恒久减缓。
Zejula的活性药物成份为niraparib，这是一种口服、小分子、高度决定性多聚ADP核糖聚合酶（PARP）榨取剂，可哄骗DNA修复路子的弊端，优先杀死癌细胞，这类浸染内容付与了该药治疗具备DNA修复短处的宽泛类型肿瘤的潜力。PARP与宽泛的肿瘤类型相干，采集乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等。截止目前，在全球规模，已有4款PARP压制剂获得禁锢允许上市，另外3款别离为阿斯利康Lynparza（利普卓）、Clovis公司Rubraca、辉瑞Talzenna。
Zejula由Tesaro公司研制，杨森于2016年4月与Tesaro签署一项全世界（日本除外）分工及许可协定，获得Zejula医治火线腺癌的独家权力。目前，杨森正在展开III期临床研讨MAGNITUDE，评估Zejula扩散Zytiga（醋酸阿比特龙）和泼尼松治疗转移性前方腺癌成人患者，该钻研入组的患者是比GALAHAD研究更为广泛的更早期的mCRPC疾病患者。别的，杨森也正在开展一项I/II期研究QUEST，评估Zejula的组合疗法医治mCRPC患者。
在美国与欧盟，Zejula于2017年获批用于接受铂类化疗后疾病状况缓解（一小块减缓或完全减缓）的复发性卵巢癌成年人患者的保持治疗，岂论肿瘤BRCA突变或其他生物符号物形态如何。值得一提的是，Zejula是首个在用药从前不需发展BRCA或其它生物标志物检测的PARP降服剂，能让更多卵巢癌患者获益。
葛兰素史克于2018年12月以51亿美元将Tesaro收购。目前，Zejula的一份填补新药申请（sNDA）正在接受美国FDA的优先审查，估量本月获得检察究竟。该sNDA旨在寻求Zejula一个新的顺应症，用于既往已蒙受3种或3种以上化疗方案且其癌症与下列2种环境之一相干的早期卵巢癌患者：（1）随身带BRCA渐变；（2）携带HRD而且遭受最后一种含铂化疗方案6个月后病情进展。
Zejual是一种隐蔽同类最好（best-in-class）的PARP抑制剂，这是因为其不合化的疗效、逐日一次的剂量和优异的药代动力学特征，包罗其穿越血脑屏蔽的手腕。
2016年9月底，再鼎医药与Tesaro公司签署许可协定，获患有Zejula在中国大陆、中国香港、中国澳门的权利。在中国市场，Zejula于旧年10月在香港、本年6月在澳门获批用于蒙受含铂化疗疾病的形态缓解的复发性卵巢癌患者的保持治疗。在中国大陆，NMPA于2019年1月尾受理了Zejula的新药申请并授予了优先检察资历。
再鼎医药官网展示，只管比Lynparza清晨市两年，自2018年10月在香港上市以来，Zejula在香港急迅获得市场份额。基于IQVIA数据，Zejula目前已是香港市场份额最高的PARP抑制剂，2019年第2季度市场份额达到66%。
参照来历：
1、Janssen Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation Granted for Niraparib for the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer2、Pre-specified interim analysis of GALAHAD: A phase
2 study of niraparib in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC and biallelic DNA repair gene defects DRD)
3、U.S. Food and Drug Administration accepts GSK’s application for ZEJULA (niraparib) in late stage ovarian cancer with priority review
4、再鼎医药官网
