刻期，寰球有名的数据统计与解析机构GlobalData遵照2019年第一季度末公司的市值，更新了举世20大医药公司榜单。强生（Johnson & Johnson）、罗氏（Roche）与辉瑞（Pfizer）位列三甲，武田（Takeda）在并购舍尔（Shire）以后初度进入20大排名。可以预感的是，由于百时美施贵宝（BMS）收购新基（Celgene）和艾伯维（AbbVie）收买艾尔建（Allergan），20大药企榜单还会涌现大变化。药明康德内容团队曾经在今年4月盘点过这些公司的研发停留，今天我们将为读者盘点排名前10位的公司4月以来的最新信息。
▲天下20大药企排名（基于2019年3月31日公司市值，数据起原：GlobalData，药明康德内容团队制图）
1. 强生（Johnson & Johnson）
强生小我旗下的杨森（Janssen）公司今年有多款打破性疗法获取FDA应允上市。其中治疗成年治疗抵拒性活泼症患者的Spravato是30年来第一款存在创新感召机制的获批抗活跃疗法，其因素是氯胺酮（ketamine）的S镜像异构体。
另外该公司开发的FGFR打败剂Balversa（erdafitinib）在今年4月取得加速准许，成为FDA准许的首款治疗膀胱癌的个别化疗法，医治携带FGFR3或FGFR2基因突变的转移性膀胱癌成人患者。
该公司的SGLT2压制剂卡格列净（canagliflozin）近日获批医治糖尿病肾病患者，是近20年来，在2型糖尿病和糖尿病肾病患者中延缓肾病停留的首款新医治决议。
一周前，FDA还付与PARP压制剂尼拉帕利（niraparib）打破性疗法认定，用于治疗携带BRCA1/2基因突变的转移性去势招架性火线腺癌（mCRPC）患者。这无望减速这一疗法造福前方腺癌患者的法度模范。
在今年5月的投资者会议上，杨森公司显现在今后5年中有望推出10款重磅新药！
2. 罗氏（Roche）
罗氏启迪的“不限癌种”抗癌疗法Rozlytrek（entrectinib）在本年8月失掉FDA许可上市，用于治疗随身带NTRK基因交融的癌症患者，以及治疗随身带ROS1基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
6月份，该公司旗下基因泰克（Genentech）公司开荒的抗体偶联药物Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）获取FDA批准，与苯达莫司汀与rituximab笼络运用，医治难治的漫溢性大B细胞淋巴瘤成年人患者。
该公司的重磅PD-L1压制剂Tecentriq也颇有斩获，除了在3月获批医治小细胞肺癌与三阳性乳腺癌之外，在单药一线治疗NSCLC，与铂基化疗联用医治尿路上皮癌，以及与Avastin联用治疗肝细胞癌的病例执行中都取患了自动试验终于。它有望成为继Keytruda以后，第二款一线单药医治NSCLC患者的免疫搜查点榨取剂。
在基因泰克和罗氏屠杀了10年之后，罗氏的首席医学官Sandra Horning博士将在本年岁暮在任，礼来公司的前肿瘤学研发高级副总裁Levi Garraway博士将包揽她的位置。Sandra Horning博士在这10年里搀扶帮助将15款新药带给了患者。
3. 辉瑞（Pfizer）
辉瑞在2019年持续发展公司结构的调解，今年7月，辉瑞和迈兰（Mylan）公司团圆宣布，辉瑞旗下专注于非专利品牌和仿制药营业的辉瑞普强（Upjohn）公司将与迈兰公司合并。尔后，辉瑞公司将加倍专一于新药的研发。今年6月，该公司斥资114亿美元收购了Array Biopharma公司，失去针对BRAF基因突变的多款抗癌疗法。
在新药研发方面，辉瑞的tafamidis今年5月获得FDA同意，治疗由于野生型或遗传性转甲状腺素卵白介导的淀粉样变性引起的心肌病（ATTR-CM）。这是FDA允许的第一款医治ATTR-CM的疗法。该公司与德国默克（Merck KGaA）连络开荒的PD-L1抗体Bavencio失去FDA核准，与Inlyta联用，一线医治初期肾细胞癌患者。
该公司启示的JAK1压榨剂abrocitinib曾经在医治特应性皮炎的两项3期临床履行中达到实行终点。
辉瑞公司在基因疗法方面也取许多项停顿，该公司与Sangamo Therapeutics公司互助拓荒的A型血友病基因疗法SB-525已经得到FDA授予的再生医学小辈疗法（RMAT）认定，无望开始注册性病例履行。在本年6月，该公司初次宣告了医治杜兴氏肌养分不良症（DMD）的基因疗法PF-06939926，在1b期病例实验中取得的开始事实。基于在1b期实验中获得的自动究竟，辉瑞正在操办提议3期病例履行。
4. 诺华（Novartis）
诺华公司4月以来有多款打破性疗法获批上市。个中，用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）患者的Zolgensma是第一款FDA准许的治疗SMA的基因疗法。它不仅能够挽救最很有问题的1型SMA患者的生命，而且能够改进其它症状较轻的SMA患者的运动能力。
与Zolgensma同日获批的Piqray（alpelisib）是一款PI3K压制剂。这是FDA容许的第一款用于医治乳腺癌的PI3K降服剂，也是FDA运用及时肿瘤学审评（RTOR）试点项目同意的第一款新份籽实体。它失掉准予与与内排泄疗法氟维司群（fulvestrant）联用，医治携带PIK3CA基因突变的HR阳性/HER2阴性的初期或转移性乳腺癌患者。
而本周，诺华公司宣布，FDA准许了该公司的Beovu（brolucizumab）上市，治疗湿性春秋相关性黄斑变性（AMD）。Beovu是一款靶向VEGF的人源化单链抗体可变区片段，与其它靶向VEGF的抗体相比，份子量颇为小。它的给药距离可以到达3个月，为提高湿性AMD患者的保留风致供给了便当。
此外，诺华的重磅IL-17A压榨剂Cosentyx（secukinumab，称说“苏金单抗”），在治疗非放射性轴性脊柱关节炎的3期临床实验中抵达首要终点，无望斩获第四项顺应症。该公司的复方哮喘新药QVM149也在临床履行中获得被动究竟，无望在2020年上市。
5. 默沙东（MSD）
今年5月，默沙东公司举办了5年来第一次投资者大会，介绍了该公司的研发构造。作为该公司药物研发的第一重心，重磅PD-1降服剂Keytruda本年继续高歌大进，斩获多项顺应症，搜聚与Lenvima联用，治疗特定子宫内膜癌患者；单药医治注释PD-L1（CPS>10）的复发性一部分早期或转移性食管鳞状细胞癌患者；作为二线疗法，单药医治小细胞肺癌患者；和作为单药疗法，一线医治头颈癌患者。Keytruda与Lenvima形成的组合疗法也获患有FDA付与的攻破性疗法认定，用于一线治疗早期肝细胞癌患者。
其余，Keytruda作为新辅助/辅助疗法，在治疗三阴性乳腺癌患者时显明前进了患者的病理学完全减缓率。这一毕竟有望窜改三阳性乳腺癌患者的医治形式，也展现了Keytruda作为新辅助/辅助疗法，治疗早期癌症患者的后劲。默沙东公司将新辅助/辅助疗法作为Keytruda研发的必要左袒之一，目前有超过100个临床履行检修Keytruda在这种环境下的治疗的效果。
在Keytruda之外，默沙东的创新抗生素组合Recarbrio今年7月获得FDA准予上市，治疗由特定急速革兰氏阳性菌招致的冗杂性尿路净化（cUTI）和芜杂性腹腔内净化（cIAI）。近日，它在治疗病院取得性细菌性肺炎和呼吸机相关的细菌性肺炎（HABP/VABP）的3期环节性实验中也达到了临床绝顶，无望进一步缩减实用局限。
在提防艾滋病方面，该公司的翻新核苷类逆转录酶易位榨取剂（NRTTI）islatravir在1期临床试验中得到踊跃后果。有望成为一年只用服用一次的艾滋病暴露前提防（PrEP）疗法。
6. 礼来（Eli Lilly and Company）
礼来公司4月以来有多款制造品获批，其中VEGFR2打败剂Cyramza获批作为2线疗法，治疗通过sorafenib医治，且甲胎卵白水平高于400 ng/ml的肝细胞癌患者。CGRP克服剂Emgality获批医治阵发性猬集性头痛患者。胰高血糖素粉剂Baqsimi获批治疗严重低血糖。IL-17克服剂Taltz（ixekizumab）获批治疗放射性中轴型脊柱枢纽关头炎。
该公司的研发管线中，收买Loxo Oncology失去的RET奇同性榨取剂selpercatinib（LOXO-292）表现出众，在治疗携带RET交融的NSCLC患者和医治随身带RET变异的甲状腺癌患者时，划分抵达68%与56%的主观缓解率。这些数据将支持该公司在本年岁尾从前递交新药要求。
该公司垦荒的具备胃胁制多肽（GIP）受体与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）两重受体感动剂造诣的tirzepatide，在临床履行中也表现出主动疗效，不但能够降低糖化血红蛋白（A1C）水准和体重，还无望治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
7. 诺和诺德（Novo Nordisk）
诺与诺德斥地的重磅糖尿病疗法口服索马鲁肽近日获得FDA应允上市，成为首款口服GLP-1抑制剂。多项病例试验证实，它在降血糖与加重体重方面的表现优于多种常见疗法。
该公司斥地的第一代GLP-1胁制剂利拉鲁肽则失去FDA应允，医治儿科2型糖尿病患者。这是自二甲双胍在2000年获批治疗儿童2型糖尿病以来，首款医治儿科患者的非胰岛素新药。
除了在医治糖尿病和代谢类疾病方面赓续作出攻破之外，该公司来日诰日宣布，将与bluebird bio公司竞争，拓荒基因编纂疗法，医治A型血友病等遗传疾病。
8. 艾伯维（AbbVie）
艾伯维今年6月宣布，将以约630亿美元的价值收买在最新榜单上排名第20的艾尔建（Allergan）公司，收成以Botox为代表的多款疗法。这一大型并购也将篡改20大药企排名的样式。
在新药获批方面，该公司的JAK1神奇性克制剂Rinvoq（upadacitinib）获得FDA批准上市，治疗中重度勾当性类风湿性关节炎患者。这是首款获批的JAK1特异性克制剂。
而该公司和罗氏一路开发的重磅抗癌药Venclexta（venetoclax）获批与Gazyva（obinutuzumab）联用，一线治疗初治慢性淋巴性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
9. 安进（Amgen）
安进公司往年在ASCO，全国肺癌大会与ESMO年会上颁布发表了该公司的KRAS G12C胁制剂AMG 510的临床履行毕竟。AMG 510在治疗携带KRAS G12C的经治NSCLC患者时表现增色，抵达100%的疾病控制率。而且它在治疗结直肠癌和阑尾癌患者时也表现出可喜的活性。目前，安进已经提议AMG 510单药医治NSCLC的关头性2期临床履行，并且管理注册患者遭受AMG 510与Keytruda形成的组合疗法的治疗。
除了AMG 510亮眼的病例表现，安进基于BiTE双奇同性抗体技术手段平台启示的在研和获批制作品也不时展现它们的潜力。在ASCO年会上，靶向BCMA的AMG 420在医治复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床履行中到达70%的总缓解率。靶向前列腺希奇膜抗原（PSMA）的AMG 212在治疗转移性去势抵当性前列腺癌（mCRPC）患者时也表现出可喜的活性。而已经获批的靶向CD19的BiTE疗法Blincyto在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）儿科患者的3期病例试验中也表现自动，有望进一步扩大或许获益的患者群。
本年8月尾，安进还以134亿美元的价格，收购了新基（Celgene）公司的银屑病枢纽关头炎疗法Otezla，厚实了该公司的制造品组合。
10. 赛诺菲（Sanofi）
赛诺菲公司与再生元（Regeneron）公司团圆开发的重磅IL-4/IL-13抑制剂Dupixent（dupilumab）往年6月失掉FDA同意扩充顺应症，与其它与其它药物联用治疗随同鼻瘜肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）成人患者。这是FDA准许医治这种患者的第一款生物制剂疗法。
与再生元协作开发的PCSK9压制剂Praluent（alirocumab）也失掉FDA同意，用于在心血管疾病患者中降低心脏病打造生、中风和需要住院医治的心绞痛风险。
在治疗高发性骨髓瘤（玉人）方面，靶向浆细胞外表CD38受体的isatuximab在治疗复发/难治性美眉患者的3期实行中达到首要终点。FDA曾经承受该公司递交的生物制剂许可申请（BLA），估计这一产品有望在来岁4月获取批准。
结语
迩来6个月，排名后10位的公司也在药物研发方面屡有冲破。比喻，葛兰素史克（GSK）公司和阿斯利康公司（AstraZeneca）各自的PARP打败剂作为医治卵巢癌患者的保持疗法，在3期病例实行中都有极为踊跃的表现，有望造福不携带BRCA基因渐变的卵巢癌患者。GSK公司靶向BCMA的抗体偶联药物belantamab mafodotin有望在岁尾早年递交新药要求，治疗复发/难治性高发性骨髓瘤患者。阿斯利康的SGLT2压抑剂达格列净初次在非糖尿病患者中飞腾心衰风险，并且失去FDA付与的神速通道资格。限于篇幅，本文将再也不赘述其它公司的最新研发停留。
假定百时美施贵宝（BMS）收买新基（Celgene）和艾伯维（AbbVie）收买艾尔建（Allergan）的举措得胜完成，天下20大医药公司将涌现两个空白，哪两家公司将跻身20大医药公司的行列？世界20大医药公司的排名又会有甚么变化？让咱们拭目以待。
参考资料：
[1] GlobalData presents top 20 global innovative pharma companies by market capitalization in Q1 2019. Retrieved October 9, 2019, from https://www.globaldata.com/globaldata-presents-top-20-global-innovative-pharma-companies-by-market-capitalization-in-q1-2019/
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