原创：小泥沙
为唤起寰球人类对痛苦悲伤的关注，造福千万万万痛苦悲伤患者，2004年国外疼痛学会（IASP）将每一年的10月11日定为"天下镇痛日（Global Day Against Pain）"。
痛苦悲伤是一种与组织毁伤或潜在组织损伤相干的不不快的客观感觉与豪情体验，按继续工夫可分为急性痛苦悲伤与慢性疼痛。当前举世有35%～45%的人丁饱受疼痛之苦，现阶段临床上治疗痛苦悲伤多以阿片、非甾体类抗炎药( NASIDs) 等为主，但此类药物多具有胃肠道不良反应、成瘾性、耐受性、打败呼吸、睡眠障碍等标题。
生物碱是遍及具有于动、植物及微生物中的天然活性物质，尤以中药植物中占多数，现有6000 种以上的生物碱被缔造，有多种生物碱也曾领会具有较好的镇痛感召。查阅干系站点可知，国度批准上市的以提取物、有效部位、单体成分等为运用模式的生物碱类相干药物约有37 种，如雪上一支蒿总碱、黄藤素、乌头碱、辣椒碱等，个中具有镇痛感召的生物碱单体有乌头碱、辣椒碱、延胡索乙素等 10 种。生物碱类成分具有较好的启示近景，不光具有毒反感导小、本钱厚实、结构可知等优势，并且具有镇痛劝化靶点别致，且单体成份适宜制成缓控释及靶向制剂等新剂型。
目前病例经常使用的镇痛药主要为阿片、NASIDs 及抗癫痫药。阿片类镇痛制剂的感化靶点为中枢神经琐屑的μ阿片受体，但具有成瘾性及寄予性等反劝化。胁制环侵蚀酶活性为 NASIDs 的首要浸染机制，环侵蚀酶有 COX-1，COX-2 两个异构酶，多半 NASIDs 非选择性降服环侵蚀酶会招致胃肠道毁伤、流血及肾毒性的发生。感导于中枢神经系统，削减神经元 Na+ 与 Ca2+ 的内流为抗癫痫药物的劝化机制，但其对神经系统、消化细碎、肝 脏危害较大。今朝研讨学者致力于阿片、NASIDs 及抗癫痫药浸染靶点之外的镇痛制剂的斥地以改善此类保守镇痛制剂的标题问题。
生物碱单体具有与保守药物镇痛作用差距的靶点，成为新的研究热点。γ-氨基丁酸、谷氨酸、海洛因素等受体兴许识别微量的药物并与之说合宏扬相应的镇痛效应，关于抉择性高、反劝化小的新型镇痛药物的开辟是很好的决定。因为人体在酶的催化感化下或者发作一些招致痛苦悲伤的病理反应介质或调控因子，是以成为一类紧要的镇痛劝化靶点，执行表明，对一氧化氮合酶抑制可有用的缓解神经性疼痛。离子通道是具有离子泵劝化的卵白质小孔，经过决议性的许可某种离子收支可以或许发生相应的镇痛劝化，如调节中枢神经体系 Na+的浓度可战胜神经元喜悦从而发生发火镇痛劝化，阻滞神经元 N-型和T-型 Ca2+皆或是发生强效镇痛浸染，休养辣椒素受体阳离子通道可阻滞痛苦悲伤旌旗灯号的传导进而发作镇痛成果。
查阅 CFDA 国出产药品数据库可知， 遏制至客岁11月，我国上市药物的批准文号共有166626个。镇痛类生物碱单体制剂共有28个品种、264个批准文号，占国出产药品批准文号总数的0. 158%。统计发现除硫酸延胡索乙素片、氢溴酸山莨菪碱片外均为处方药，草乌甲素片、秋水碱片等 13 种药物已被 2015 年版《中国药典》收录，辣椒碱凝胶、草乌甲素片等 11 种药物由独家企业生制造，正清风痛宁片、秋水仙碱片等 27 种药物由多家企业生打造。今朝此类上市制剂中用于口服给药的剂型为片剂（平庸片剂 10 种，缓释片剂 1 种，肠溶片剂 1 种）、胶囊剂（3 种）、口服溶液剂（1 种），用于静脉给药的为注射剂（注射剂 8 种，粉针剂 2 种），经皮给药门路的制剂为辣椒碱乳膏剂、辣椒碱凝胶剂。此中乌头碱、秋水仙碱、延胡索乙素、千金藤碱 4 种生物碱相对份子风致较大，熔点高， 易溶于无机溶剂难溶于水，乌头碱及秋水仙碱具有毒性，故目前上市的剂型仅有片剂，由于辣椒碱的首过效应较强，半衰期为1. 129 h，临床上需要用药1周后才有成绩，因而打针或口服给药不具有上风，但其相对于分子品格较小，熔点较低，lgP 3. 33，符合透皮贴剂的制备特点，乳膏及凝胶剂是运用较为遍及的制剂。
现已有 6000 种以上的生物碱被发明，但用于病例研究的仅约百种，已上市的单体类镇痛制剂仅 10 种。生物碱单体有用因素领略，镇痛机制对照明晰，且分歧于古板的药物，比年来学者们围绕其制剂新剂型及新技术方面进行了一系列的研讨，并失去停留。研究发明良多中药生物碱单体具有镇痛感化且感化靶点别致，如马钱子碱可经由胁制电压门控钠通道而镇痛，吴茱萸碱的感导靶点为辣椒素受体( TRPV1) ，苦参碱可激活大 麻素受体-2 与上调电压门控钙离子 N-型通道讲明，推动打败性神经递质( γ-氨基丁酸、甘氨酸) 合成与截留，其他，有了动物执行表明钩吻碱、甜菜碱、角蒿酯碱、骆驼蓬碱、白屈菜碱、苦豆子碱具有镇痛劝化。中药是具有我国特色的宝贵家当，从中药中遴选具有镇痛感化新靶点的生物碱单体进行开发钻研，可子虚宏扬我国中医药的上风，进行近景狭小。
参照文献：
[1] 王艳宏,孙雪晴,樊建,赵雪琪,关枫.生物碱单体镇痛制剂研究搁浅[J].中国中药杂志,2019,44(14):2980-2986.
[2] 黄茜, 孙秀丽, 李腾飞,等. 乌头生物碱镇痛作用及机制研讨停顿[J]. 神经药理学报, 2017, 7(3).
