6月24日，BMS宣布了CheckMate -459钻研的一线下场。这项随机、III期钻研头仇家对照了Opdivo (nivolumab)与临床规范疗法索拉非尼一线医治弗成手术切除肝细胞癌的疗效与安全性不合。后果显示，CheckMate -459钻研未能到达首要止境，Opdivo 治疗组总生活生计期（OS）相比索拉非尼医治组有显著延长趋向，但不有统计学意义上的显著分歧(HR=0.85 [95% CI: 0.72-1.02]，p=0.0752)。
CheckMate -459钻研未缔造新保险性风险，详细数据将在不久后召开的学术聚会会议上宣布。受此音讯刺激，BMS股价以大跌7.4%收盘，市值较昨日挥发60亿美元，成为PD-1拓荒史上又一桩惨案。上一次，BMS宣布Opdivo一线单药医治晚期NSCLC（PD-L1 表述程度≥ 5%）CheckMate-026 研究战败时，市值缩水了200亿美元。
Opdivo在2017/9/22被FDA加速核准用于二线单药治疗既往承受过索拉非尼的肝细胞癌患者。当时的允许依据是I/II期CheckMate-040钻研（n=154）的ORR和应答持续岁月（DOR）数据。不外也只有14.3%（22/154）的患者在蒙受Nivolumab医治后完成减缓，此中CR 1.9%（3/154），PR 12.3%（19/154）。在一切减缓的患者中（n=22），实现缓解的中位岁月为2.8个月，缓解持续工夫为3.2~38.2+个月。91%的患者减缓工夫超过6个月，55%的患者缓解年华逾越12个月。
Keytruda也在2018/11/9被FDA同样加快准予用于二线单药治疗既往承受过索拉非尼的肝细胞癌患者。其时的应允依据是KEYNOTE-224单臂研讨，104例接受索拉非尼医治后疾病停留或对索拉非尼不耐受患者的ORR为17%，CR 1%, PR 16%。89%的患者减缓工夫跨越6个月，56%的患者减缓时日跨越12个月。
Keyturda本年2月初也方才在一项肝细胞癌III期KEYNOTE-240研讨中遭逢失利。413例先前承受过满身治疗的晚期肝细胞癌，随机分组，别离给以Keytruda+BSC（包括疼痛治理和其他隐蔽并发症的打算，包含腹泻按照外埠的关照规范）或劝解剂+BSC。首要绝顶是OS和PFS。毕竟显示，与宽慰剂相比，承受Keytruda医治的患者的OS、PFS有所改进，但均不具有统计学显著性。
因而可知，对于遭受过医治的复发肝细胞患者，PD-1药物能够提供的病例获益比拟有限。事实上，肝细胞癌的新药拓荒进展敏感，近几年挑衅索拉非尼临床一线金规范地位取得告捷的也独一卫材的乐伐替尼。在于索拉非尼的头仇家PK病例执行（Study 304）中，乐伐替尼取患了不劣于索拉非尼的OS（13.6 vs 12.3个月）、PFS（7.4 vs 3.7个月）终归。
在这一点上，默沙东比BMS要更有眼光一些，2018年3月8日，默沙东与卫材就乐伐替尼达成了捆绑式相助。交易总额达57.55亿美元，囊括3亿美元首付款、6.5亿美元期权选择费、4.5亿美元研发成本弥补，以及未来3.85亿美元研发注册里程金与39.7亿美元发卖里程金。默沙东和卫材共平等分管乐伐替尼后续拓荒（包含作为单药疗法）的利润，平中分耐劳伐替尼的举世发卖净利润。
在Opdivo肝癌顺应症遭遇挫败的同时，BMS同日宣布的另外一个静态概略是其股价狂跌的催化剂。BMS展现，为了完成收买Celgene的交易，紧要出售Celgene的优良资出产Otezla（阿普斯特），以避免受到美国联邦贸易委员会（FTC）的应战。往年3月，BMS对外吐露FTC要求其提供更多对于银屑病营业方面的上市与在研药物信息，以完成反操作评价。BMS发售Otezla的抉择也许会让740亿美元收买Celgene的买卖推延到2020年头才干完成，激发了投资人的担心。
Otezla是一款口服PDE4压迫剂，用于医治银屑病枢纽关头炎与斑块状银屑病，在2014/3/21首次得到FDA同意，斯时曾经是一个年贩卖额16亿美元的重磅炸弹。有分析师猜想其贩卖额到2023年可以抵达25亿美元。
不过BMS愿意发售Otezla，笼统一方面是思忖到与自身Orencia（阿巴西普）的一部分顺应症堆叠，另一方面是BMS对自身的在研药物BMS-986165（口服Tyk2按捺剂）颇有决定信念。纵然如斯，有阐发人士认为BMS的抉择并不理智，在BMS-986165上市以前，Otezla对BMS的业务着实有很好的协同感化。
FTC在BMS-Celegen这项大生意进程中的窒碍，很也许也是此外大型交易的风险因素。罗氏43亿美元收购Spark Therapeutics的生意营业迟迟未能完成也概略有FTC在反把持调查方面的起因，由于罗氏和Spark Therapeutics在血友病药物管线方面有一些重合。
