细胞入侵抑制剂eCD4-Ig有望抵抗高剂量HIV病毒攻击

文章来源:健康时报 2019-08-03 18:51

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人类免疫坏处病毒(HIV,称呼艾滋病病毒)和相关的猴免疫偏差病毒(SIV)通过CD4受体侵入细胞,因此人们已管理了基于CD4的疗法来禁止病毒结合和入侵宿主细胞。 
许多猿猴免疫弊端病毒(SIV)和猿猴-人类免疫缺陷病毒(SHIV)已被用于评估HIV-1疫苗战略的功效,此中,SIVmac239被以为是最严厉的,这是由于与SHIV模型不合的是,它的全基因组在它的恒河猴宿主中阅历一同进化,况且它的3级包膜糖卵白(tier 3 envelope glycoprotein)极难中和。 
在一项新的研究中,美国钻研职员研究了一种模拟HIV-1和SIV受体与援助受体的抗体样细胞入侵克服剂---eCD4-Ig---阻止SIVmac239感染的技能花样。eCD4-Ig是一种经过润色的CD4蛋白。干系研讨终归发布在2019年7月24日的期刊上,论文题目为“AAV-delivered eCD4-Ig protects rhesus macaques from high-dose SIVmac239 challenges”。 
 
这些钻研职员发明由重组腺相关病毒(AAV)载体正文的rh-eCD4-IgI39N让4只恒河猴完全免受高剂量SIVmac239侵犯,相比之下,8只比拟恒河猴在相吝惜形下所有遭到感染。 
然而,解释rh-eCD4-IgI39N的恒河猴最终死于一系列升高的SIVmac239进击剂量,这一系列升高的加害剂量划分是感染比拟恒河猴的打击剂量的2倍、8倍、16倍与32倍。诚然遭受了更大的侵犯剂量,这些rh-eCD4-IgI39N恒河猴的病毒载量峰值与峰值后病毒载量显然低于比拟恒河猴。 
有证据表明从这4只抒发rh-eCD4-IgI39N的恒河猴中的3只体内拉拢出的SIV病毒履历较强的来自rh-eCD4-IgI39N的抉择性免疫压力。相比于恒河猴CD4,rh-eCD4-IgI39N孕育发生了点渐变。 
为了规避这类细胞入侵抑制剂的浸染,这些皋牢出的SIV病毒也孕育发生了渐变,所孕育发生的突变位于CD4结合位点。在一只表述rh-eCD4-IgI39N的恒河猴中,它们发作的突变哄骗了rh-eCD4-IgI39N和恒河猴CD4之间的点渐变差异遁藏这种细胞入侵压制剂的劝化。其余的避让门路与这种病毒的顺应老本(fitness cost)相关。 
综上所述,这些数据表明rh-eCD4-IgI39N无效地回护恒河猴免受SIVmac239冲击。 
原问题:Science子刊:细胞入侵压榨剂eCD4-Ig无望抵抗高剂量的HIV病毒打击 
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