往年4月初，FDA应允辉瑞公司的Ibrance（palbociclib，哌柏西利）缩减适应症，用于男性乳腺癌患者的治疗。赞成这项容许的数据，不少并非来自临床执行终于，而是电子病历与现适用药体验，即“实在天下证据”（real world evidence，RWE），惹起了业界对RWE的计议低潮。心情之下，维持自由的脑子尤为须要。在刻期的这篇文章中，药明康德形式团队也将向各位读者友人们介绍解放机构、行业与利益攸关方就这一话题的一些“冷思考”。
FDA：敦促将RWD纳入随机研讨，关注数据可托度
近来在Duke-Margolis康健政策外围召开的研讨会上，FDA新药办公室主任Peter Stein博士展现了FDA对付RWE的踊跃立场。他显示，随机临床执行与RWE并不是匹敌的。FDA迫切但愿行业就RWE提出倡导，将着实世界数据（real world data, RWD）纳入随机临床研讨中。
由于羁系机构首要存眷数据的可托度和牢靠性，因而假设一个病例实行没有发展随机化处置，就随便对终究做出因果测度，FDA会“感触非常担忧”。对付这一征兆，Stein博士倡议，医药行业在设计临床实行时，应该纳入随机化和置盲的做法，最大水准削减可能存在的潜在标题。
Stein博士认为，不克不及用非此即彼的简两方式去看待RWE与随机化临床履行的概念，而应该视为一个间断谱系的组成一部分。
专家视点：随机化临床履行方针促进RWD数据源选择
在为期两天的研讨会上，萦绕主要钻研目标树立契合的RWD要素，成为寻找至多的主题。CDER负责病例科学的副主任Robert Temple博士展示，是否发生发火所关注的究竟，终究老火程度若何，并不总是不问可知。即使是心脑血管病研究终究中的“硬尽头”，也会有得多诸如“痛苦悲伤”与“沉闷”这样“带有主观性”的尽头。这就是设立绝顶讯断委员会的缘故原由。不准确（噪声）可能会影响效果，导致优效性钻研中的无效钻研败北，或是非劣效性研讨中的充实成功。
Temple博士以为，全体这些都取决于数据体系。对于确凿天下数据的本源，注册注销（registries）可能比电子病历或安全索赔数据更好。Temple博士闪现，“对RWE象征着甚么，以及需要思量的具体钻研设计，大家其实不很清晰。医疗琐细内随机临床试验发生发火的数据的细节可能会有很大分歧。病例执行需要从首要目标劈头，接着找出哪些RWD数据源可以为临床执行终归供应新闻。”
Stein博士补充说，在良多方面，想要在随机病例履行中运用来自实在全国的数据与证据，还是一项赓续进行和完美中的工作。今朝，可能曾经有一些病例执行能够归入来自确实全国的要素。将来，一些临床履行可能还会成为某种意思上的“彻底的其实世界钻研”，而“随机化”则会成为这些病例试验中相对更加古板的组成一部分。Stein博士盼望，未来能够构成如许一种状况，使得大家能够挑选出有助于改良死守、资本的切实世界要素，何等的状况致使有了助于改良大家能够有决定性地取舍数据类型。但大家首先要做的，是把重点放在实验目的上。
截留机构观点遭否决
强生公司首席医学官Joanne Waldstreicher博士认为，出于多种原由，包罗缺乏经由历程考据的止境，以及担忧监禁机构若何对待相干的方式，钻营避开风险的公司不停不肯意将RWD数据元整合到研究中。Waldstreicher博士显现，FDA不绝十分乐意根究这些临床研讨，在初步RWE研究此前，必需获得囚系机构赞成，这些都需要年华。而对于医药公司，假定回到古板的临床执行，即使能够承受高昂的资金本钱，也难以卖命需要支付的年光成本。
FDA前任局长Scott Gottlieb博士曾吐露过不异的概念。他指出，在FDA最终理解标准畴昔，设计RWE研讨的公司将会冒风险。
Stein博士浮现，在FDA介入并接受新方法的使用方式此前，企望更好地到场与行业的讨论，了解相关范畴的停顿情况。比喻，CDER手下的医学政策与希图审查委员会其实世界证据分委会，正踊跃钻研公司提出的方案，了解这些方案若何能够符合囚系要求。这些法式为公司与截留机构互动，了解FDA对病例试验设计的见解，提供了珍贵时机。
对确实天下的再思考
FDA医疗政策办公室主任Jacqueline Corrigan-Curay博士在研讨会中指出，通过弥合病例钻研与临床实践之间的边陲，最终的病例履行设计可能会涌现一些具有适用性（pragmatic）的要素。在她举的案例中，这些成分囊括了更宽泛的纳入标准、临床实践中供应的过问、以及患者随访等。她也提到，这些因素也可以援助我们在病例医护进程中，拿获到那些与患者与医疗供应方都关连的临床尽头。
风趣的是，只管Corrigan-Curay博士在研讨会劈头劈脸时展现在本次研讨会上不使用“适用性”的提法，依旧有许多专家的呈文中出现了适用性临床实行（pragmatic trial）的用词。
别的，预会的长处攸关方认为，在反映详细的临床实践形容方面，FDA具备用词欠妥，需要从头思虑刻画RWD与RWE的术语，并提出替代方案。布莱根主妇病院内科肿瘤学低级生物统计学主管Steven Piantadosi博士倡导，使用“照护点”（point of care）研讨的提法，来经办“实在全国”的提法。
在医疗保健决议计划中，RWD与RWE所发扬的感导越来越大，遭到扣留机构、医疗保健行业、研发局限的遍布存眷和积极退出。禁锢机构、行业与利益攸关方的互动与概念碰撞，值得存眷。
参照材料
[1] How FDA, Pfizer, and Flatiron Health did it Approval of Ibrance for men affords a glance at use of real world data. Retrieved July 24, 2019 from https://cancerletter.com/articles/20190419_1/
[2] Real-World Evidence. https://www.fda.gov/science-research/science-and-research-special-topics/real-world-evidence
[3]Leveraging Randomized Clinical Trials to Generate Real-World Evidence for Regulatory Purposes. Retrieved July 23 from https://healthpolicy.duke.edu/events/leveraging-randomized-clinical-trials-generate-real-world-evidence-regulatory-purposes
[4] US FDA Invites Randomized Trial Designs With Real-World Elements. Retrieved July 23 from https://pink.pharmaintelligence.informa.com/PS140509/US-FDA-Invites-Randomized-Trial-Designs-With-RealWorld-Elements
[5] Randomized Study Objectives Should Drive Choice Of Real-World Data Sources, Experts Say. Retrieved July 23 from https://pink.pharmaintelligence.informa.com/PS140510/Randomized-Study-Objectives-Should-Drive-Choice-Of-RealWorld-Data-Sources-Experts-Say
[6] Rethinking What To Call The ‘Real World’. Retrieved July 23 from https://pink.pharmaintelligence.informa.com/PS140511/Rethinking-What-To-Call-The-Real-World
[7] Role of Real-World Evidence in Clinical Trials Needs Definition, Industry and FDA Agree. Retrieved Aug 2 from https://www.centerwatch.com/c美国职业摔角ekly/2019/07/15/role-of-real-world-evidence-in-clinical-trials-needs-definition-industry-and-fda-agree/
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