日本药企盐野义（Shionogi）即日揭橥了新型抗菌药cefiderocol（头孢地尔）治疗病院内肺炎（nosocomial pneumonia，NP）III期临床研究APEKS-NP的终于。
这是一项国外多核心、双盲、随机、非劣效研讨，旨在评估cefiderocol医治由革兰氏阳性病原体引起的征求病院失去性肺炎（HAP）、呼吸机相干性肺炎（VAP）、医疗保健关系性肺炎（HCAP）在内的病院内肺炎的医治的效果和平安性。研讨中，患者以1:1的比例随机分配，遭受cefiderocol（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g）或大剂量美罗培南（meropenem）（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g），住院治疗7-14天。此外，2个医治组额外赐与利奈唑胺（linezolid）医治至多5天，以供应对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）与革兰氏阳性菌的笼盖。在医治竣事后28天对平安性进行调查，除非泛起继续的严重不良事务。
终究显示，该研究达到了非劣效性首要绝顶：在入手下手钻研药物医治后第14天，cefiderocol医治组与大剂量美罗培兰医治组在全因死亡率（ACM）方面具有非劣效性（ACM：12.4%[18/145] vs 11.6%[17/146]；不同:0.8，95%CI:6.6,8.2）。其它，cefiderocol与大剂量美罗培兰相比也抵达了多个关键次要绝顶，包孕治愈访视（test-of-cure，TOC）时的病例终归（64.8% vs 66.7%；差异:-2.0，95%CI:-12.5,8.5）与微生物究竟（47.6% vs 48%；分歧:-1.4,95%CI:-13.5,10.7）、第28天全因入世率（21.0% vs 20.5%；一致:0.5，95%CI:-8.7,9.8）。
另外的研讨下场表明，cefiderocol治疗组与大剂量美罗培兰治疗组在改良意向性治疗（ITT）群体中对首要方针病原体的临床治愈率近似：肺炎克雷伯菌（64.6%[31/48] vs 65.9%[29/44]；不同:-1.3,95%CI:-20.8,18.1）、大肠埃希氏菌（63.2%[12/19] vs 59.1%[13/22]；不同:4.1,95%CI:-25.8,33.9）、铜绿假单胞菌（66.7%[16/24] vs 70.8%[17/24]；不同:4.2，95%CI:-30.4,22.0）、鲍曼不动杆菌（52.2%[12/23] vs 58.3%[14/24]；差别:-6.2,95%CI:-34.5,22.2）。
钻研中，不有察看到之外的安然信号，cefiderocol治疗组与大剂量美罗培兰治疗组之间医治泛起的不良变乱（TEAE）发作率相反：TEAE（87.8% vs 86.0%）、治疗出现的老火不良事宜（SAE：36.5% vs 30.0%）、药物相干SAE（2.0% vs 3.3%）、因TEAE导致的停药（8.1% vs 9.3%）、导致殒命的TEAE（26.4% vs 23.3%）。
盐野义首席医疗官Tsutae “Den” Nagata表示：“来自APEKS-NP研究的数据供应了蓄含意的证据，告白cefiderocol有潜力成为重症肺炎住院患者的有用医治选择。这项研讨中，近60%的患者蒙受了通气医治，约33%的患者在治疗前阅历过医治失利。近来，一些新的抗生素已被引入以解决一些碳青霉烯类耐药感染，但它们没有解决悉数耐药革兰氏阳性病原体。临床大夫弁急需求新的治疗办法来榨取多重耐药机制。”
cefiderocol份子机关式（图片源头-eBiochemicals）
cefiderocol是一种新型的铁载体头孢菌素，具有奇特的穿透革兰氏阴性菌细胞膜的劝化机制：cefiderocol与三价铁分离，并通详尽菌铁转运蛋白，通粗疏胞膜外膜被自动地转运至细菌细胞内。这种特洛伊木马策略准予cefiderocol在细菌细胞周质中达到更高的浓度，聚集受体并抑制细菌细胞壁的合成。
值得一提的是，cefiderocol是首个进入III期临床斥地的铁载体头孢菌素，体外研讨显示，该药对全国卫生组织（WHO）注定的具有最高优先权的全部革兰氏阳性菌具有亏弱活性，搜聚环节的耐碳青霉烯革兰氏阳性非发酵鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、难治性耐碳青霉烯肠杆菌科。cefiderocol开拓用于出世率很高且具备老火未满足医疗需求的疾病领域。
此前，cefiderocol医治繁杂性尿路感染（cUTI）的病例研讨APEKS-cUTI已于2017年景功完成。下场显示，该研讨抵达了病例治愈与病原菌断根的主要止境。cefiderocol医治组有72.6%的患者实现了病例治愈和病原菌断根，亚胺培南+西司他丁钠治疗组患者比例为54.6%。很有问题反浸染方面，cefiderocol治疗组为4.7%，比较组为8.1%。
目前，cefiderocol的新药申请（NDA）正在接受美国FDA查察，该机构将在2019年11月14日作出查察决定。此前，FDA已赋与cefiderocol合格传得病打造品（QIDP）资格。此外，cefiderocol的上市许可要求（MAA）于今年3月获欧洲药品贪图局（EMA）受理。
抗生素耐药性（AMR）是一个急需解决的安康肩负。仅在美国和欧洲，每年就有5.6万人死于抗生素耐药感染。如果不接纳任何挨次，每一年将有1切切人死于抗生素耐药感染，到2050年，全球经济负担将100万亿美元。
原文出处：Shionogi Reports Positive Results from Cefiderocol Phase III Study in Adults with Pneumonia Caused by Gram-negative Pathogens APEKS-NP trial met primary endpoint of non-inferiority of cefiderocol compared to meropenem
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