本周，在西班牙巴塞罗那举办的ESMO大会落下了帷幕。有些阐发师指出，与今年相对“略显宁静”的ASCO年会相比，ESMO大会可谓“酷热”异常。多款创新疗法在癌症医治领域拿到了“首个”打破性停顿。昔日，药明康德形式团队将与各位读者友好们复盘今年ESMO大会上的一些亮点。
PARP榨取剂连获冲破
PARP克服剂使用的裁减无疑是本届ESMO大会上的一个焦点。这种操作“合成导致死亡”情理垦荒的靶向疗法曾经在卵巢癌和乳腺癌中斩获颇丰。在本年的ASCO年会上，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）云散拓荒的Lynparza（olaparib）医治胰腺癌的3期病例结果让人刻下一亮。而在ESMO大会上，Lynparza再度缩减其适应症领域，在转移性去势抵制性前列腺癌患者（mCRPC）中将喷射学无停顿保留期（rPFS）翻倍！
在名为PROfound的3期临床试验中，Lynparza在医治携带BRCA1和ATM基因突变的mCRPC患者时，rPFS达到7.4个月，而承受化疗的比拟组这一数值为3.6个月。Lynparza将患者疾病停顿或出世风险飞扬66%。
▲Lynparza在PROfound临床试验中的表现（图片来历：阿斯利康官网）
同时，在一线治疗转移性卵巢癌患者方面，Lynparza也向造福不随身带BRCA基因渐变的卵巢癌患者迈出了需要的一步。在作为一线坚持疗法，治疗颠末铂基化疗进入缓解的新确诊早期卵巢癌患者的3期临床试验PAOLA-1中，Lynparza与标准疗法贝伐珠单抗（bevacizumab）联用，将患者疾病停顿或出生风险低沉41%。
图片来源：阿斯利康官网
值得关注的是，在不携带BRCA基因突变，可是具备同源重组短处（HRD）的患者亚群中，Lynparza组合疗法也显示出柔弱虚弱的疗效，能够将患者疾病进展或入世风险飞扬67%。
图片根源：阿斯利康官网
葛兰素史克（GSK）公司的PARP抑制剂Zejula（niraparib）在名为PRIMA的3期临床试验中，作为坚持疗法，在抗衡卵巢癌患者群中也显示出显着医治的效果。作为单药疗法，与慰藉剂相比，Zejula将患者疾病停顿或殒命风险消沉了38%。
在不随身带BRCA基因突变，可是具备HRD的患者群中，Zejula将疾病停留或死亡风险飞腾50%。有趣的是即使在同源重组畸形的患者群中，Zejula也能将疾病搁浅或出世风险低落32%。
图片起原：阿斯利康官网
这些钻研表明，PARP压榨剂这种靶向疗法，在携带BRCA基因突变的女性生殖琐细癌症以外，仿照照旧大有后劲。而若何对患者肿瘤的份子特色进行分析，找出适合PARP医治的患者群，将是裁减PARP压迫剂使用局限的要害。当前，阿斯利康/默沙东与GSK都在进行多项病例试验，力争让PARP抑制剂能够造福更多患者。
非小细胞肺癌患者的福音，多款医治决议医治的效果显然
肺癌是岂论活着界规模内仍是在中国，凡是起病率与导致入世的概率名列前茅的癌症。而非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80-85%。可喜的是，今朝多种靶向疗法和癌症免疫疗法在一线医治NSCLC患者方面表现出良好的治疗的效果，患者拥有众多医治决定。
在ESMO大会上，阿斯利康公布了第三代EGFR酪氨酸激酶战胜剂（TKI）泰瑞莎（奥希替尼，英文商品名Tagrisso）一线治疗随身带EGFR基因渐变的NSCLC患者的且则疗效终于。与前代EGFR TKI相比，奥希替尼为患者的总生存期（OS）带来统计明显且具有病例意义的改善。奥希替尼组患者的中位OS抵达38.6个月，而活性比照组为31.8个月。同时奥希替尼组患者在别的试验终点上也失去了显著收益。
FLAURA病例试验疗效数据总结：
I 数据统计截止工夫为2019年6月25日（OS,TFST与TSST）和2017年6月12日（PFS，CNS PFS）
ii OS终极解析p值的统计学显著性要求＜0.0495（通过O’Brien- Fleming的方法共计）
iii NC=Not Calculable =难以估计
阿斯利康环球实验副总裁，肿瘤研发部认真人Jose? Baselga博士体现：“这一里程碑式的数据再一次确认一线使用奥希替尼的获益，也进一步赞成奥希替尼作为这类肺癌患者的尺度一线疗法。”
在癌症免疫疗法方面，罗氏（Roche）的PD-L1榨取剂Tecentriq作为一线疗法，在治疗PD-L1高疏解的NSCLC患者中也表现出了显著治疗的效果。与化疗相比，Tecentriq将患者OS提高7.1个月。详细来看，Tecentriq组的中位OS为20.2个月，而化疗组为13.1个月（HR=0.595， 95% CI：0.398-0.890， p=0.0106）。同时，在PD-L1中度告白的患者中，Tecentriq也将OS提高了3.3个月。
Tecentriq无望继默沙东的Keytruda之后，成为又一款一线单药医治不携带EGFR与ALK基因突变的NSCLC患者的癌症免疫疗法。
▲Tecentriq在PD-L1高抒发NSCLC患者中的疗效（图片泉源：罗氏官网）
百时美施贵宝（BMS）公司也在ESMO大会上揭晓了该公司的Opdivo/Yervoy免疫组合疗法一线治疗NSCLC患者的常设疗效到底。Opdivo/Yervoy是一款奇异的双免疫检查点榨取剂组合，分别靶向PD-1和CTLA-4。这款非化疗组合疗法在3期病例试验中，与化疗相比，能够将患者殒命风险降低21%。
图片根源：BMS官网
由于没有化疗要素，这款组合疗法的反感化比席卷化疗的免疫组合疗法更低，关于没法耐受化疗的NSCLC患者来说，它也是一种无力的选择。
乳腺癌治疗领域的多项搁浅
乳腺癌是招致女性癌症出世的主要起因之一。乳腺癌按照癌细胞解释的受体类型可以分为HR阳性，HER2阳性；HR阳性，HER2阳性；以及三阴性乳腺癌等多种类别。在ESMO大会上，诺华（Novartis）和礼来（Lilly）公司分别揭橥了各自的CDK4/6克制剂在治疗HR阳性，HER2阳性乳腺癌患者时的积极结果。
CDK4/6压迫剂是比年来医治HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者的新兴疗法。它们通过降服调控细胞周期的CDK4/6来降服乳腺癌细胞的增殖。当前已经有3款CDK4/6压制剂获取FDA许可上市。诺华公司的Kisqali（ribociclib）在今年的ASCO年会上就表现抢眼，在尚无绝经HR阳性，HER2阳性乳腺癌患者中，Kisqali与内渗出疗法联用，可以显著拖延时间患者的OS。而在ESMO大会上，诺华揭晓了Kisqali在绝经后患者群中的经久疗效。名为MONALEESA-3的3期临床试验事实表明，Kisqali与内分泌疗法联用，能够将患者死亡风险降低28%。这意味着Kisqali在两种差异的患者群中都表现出了低落死亡风险的一致疗效。
图片起原：诺华官网
难能可贵，礼来公司的CDK4/6榨取剂Verzenio（abemaciclib）在治疗承受过内分泌医治的HR阳性，HER2阴性初期或转移性乳腺癌患者时，也能够显明拖延时间患者的OS。在名为MONARCH 2的3期病例试验中，承受Verzenio与氟维司群联用治疗的患者OS达到46.7个月，而只接受氟维司群医治的患者OS为37.3个月。HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者将有多种优异的治疗决意。
默沙东的重磅PD-1胁制剂Keytruda则在医治三阳性乳腺癌（TNBC）方面失去打破。Keytruda与化疗联用，作为新辅助疗法（neoadjuvant therapy），在医治早期TNBC患者时，明显提高患者的病理学彻底缓解率（pCR，定义为在切除的乳腺与淋巴结中不有创造侵袭性癌症）。具体来说，接受Keytruda和化疗组合疗法患者的pCR到达64.8%，而化疗比照组这一数值为51.2%。这一打破，无望让患有TNBC这一侵袭性高的乳腺癌类型的患者获取低沉癌症复发风险的新治疗抉择。
液体活检妙技日渐幼稚
在癌症诊疗的过程当中，结构活检对付患者的诊断，预后的评估，以及疗法的决议都具有非常需要的含义。然而组织活检由于具有侵袭性，通常无奈用于对高风险患癌人群进行早筛。而且关于得多癌症患者来讲，由于安康缘故原由也许肿瘤部位，构造活检并不能供应紧缺样本实现份子诊断，导致他们没法从最新的靶向疗法中获益。
基于搜集血液中肿瘤DNA片断的液体活检是肿瘤诊疗领域进行的紧要偏袒，而在ESMO大会上，我们也看到了液体活检领域的行进。
致力于启示早期癌症诊断的液体活检测试的GRAIL公司在ESMO发布了其多癌种血检的最新临床试验后果。试验数据表明，该公司的多癌种血检能够以99.4%的特同性（相称于假阳性为0.6%）检测出20多种癌症类型的信号。
图片起原：GRAIL公司官网
而且，这一基于DNA甲基化特色的液体活检测试能够对97%的测试样本供应癌症构造泉源动态，个中89%的布局来历判定是准确的。这一究竟表明，GRAIL公司的液体活检可能成为癌症早筛的一种可行方式。
罗氏公司宣布了第一项使用液体活检对患者进行分群，领导医治决意的病例试验到底。在名为BFAST的2/3期病例试验中，使用旗下Foundation Medicines公司的FoundationOne Liquid液体活检测试分出的ALK阳性NSCLC患者亚群，在遭受ALK降服剂Alecensa医治时，到达87.4%的主观缓解率（ORR）。与此前在要害性3期病例试验ALEX中，使用构造活检找出的ALK阳性NSCLC患者群的ORR一致。这展现了液体活检在细分癌症患者，匡助他们从靶向疗法获益的后劲。
▲BFAST病例试验检测流程（图片源头：罗氏官网）
结语
本届ESMO大会上另有许多亮点，安进公司的KRAS G12C克制剂在ASCO年会上惊艳亮相以后，在ESMO大会上又展现了它治疗结直肠癌患者方面的潜力。罗氏的Tecentriq除了在肺癌上有所斩获，在治疗肝癌方面也表现出可喜的潜力。在精准疗法方面，礼来公司的特异性RET压抑剂selpercatinib与Agios公司的IDH1克服剂都在病例试验中得到主动后果，将支持本年年末之前递交的囚系要求。鉴于篇幅有限，本文不再逐个赘述，有兴趣的读者可以点击链接查看。
ESMO大会上揭橥的杰出后果，也反映了在癌症研发领域，医药公司在拓荒药物战略方面的翻新。近日有名的塔夫茨大学药品研发研讨中心（The Tufts Center for the Study of Drug Development，CSDD）发布呈报表明，自2010年以来，FDA同意的癌症用药占全数获批新药的27%，与上一个十年相比，占比翻倍。而癌症用药启示得胜率的暴发式增加，得益于医药公司存眷医治癌症的新机制，并且打算越发无效的病例试验来考证这些机制。
ESMO大会已颠末去，然则医治癌症的立异仿照照旧在接续进行。我们将与读者共同，见证立异疗法接续造福患者的将来。
参照资料：
[1] Investor science conference call: European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress. Retrieved O首席妙技官ber 1, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2019/20190930%20Cngr%20ESMO%20Brc.pdf
[2] Lynparza more than doubled the time without radiographic disease progression in patients with BRCA1/2- or ATM-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer. Retrieved October 1, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/lynparza-more-than-doubled-the-time-without-disease-progression-in-patients-with-brca1-2-atm-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-30092019.html
[3] Tagrisso is the only 1st-line treatment for EGFR-mutated non-small cell lung cancer to deliver a median overall survival of more than three years. Retrieved O首席技艺官ber 1, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/tagrisso-is-the-only-1st-line-treatment-for-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer-to-deliver-a-median-overall-survival-of-more-than-three-years.html
[4] Lynparza improved the time women lived without disease progression to 22 months in the broad population and to 37 months in HRD-positive patients as 1st-line maintenance treatment with bevacizumab for newly-diagnosed advanced ovarian cancer. Retrieved October 1, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/lynparza-improved-the-time-women-lived-without-disease-progression-to-22-months-in-the-broad-population-and-to-37-months-in-hrd-positive-patients.html
[5] Phase 3 PRIMA trial of Zejula? (niraparib) is the first study to show a PARP inhibitor significantly improves PFS, regardless of biomarker status, when given as monotherapy in women with first-line platinum responsive advanced ovarian cancer. Retrieved October 1, 2019, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/phase-3-prima-trial-of-zejula-niraparib-is-the-first-study-to-show-a-parp-inhibitor-significantly-improves-pfs-regardless-of-biomarker-status/
[6] European Society for Medical Oncology (ESMO) 2019 Congress Highlights from Roche. Retrieved October 1, 2019, from https://www.roche.com/dam/jcr:e3933f7e-0f87-4b08-a23d-dd005a29a6d4/en/irp20190928.pdf
[7] ESMO 2019 Investor Presentation. Retrieved October 1, 2019, from https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2019/BMY-ESMO-2019.pdf
[8] Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) Plus Chemotherapy Showed Statistically Significant Increase in Pathological Complete Response Versus Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer (TNBC). Retrieved October 1, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/mercks-keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-showed-statistically-significa
[9] AMG 510 UPDATE FROM ESMO 2019. Retrieved O首席武艺官ber 1, 2019, from http://investors.amgen.com/static-files/7758f950-a739-4237-bd3a-46309894adea
[10] Verzenio? (abemaciclib) Significantly Extends Life by a Median of 9.4 Months for Women with HR+, HER2- Advanced Breast Cancer in MONARCH 2 Study. Retrieved O首席技术手段官ber 1, 2019, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/verzenior-abemaciclib-significantly-extends-life-median-94
[11] Kisqali? MONALEESA-3 ESMO Data Investor Call. Retrieved O首席妙技官ber 1, 2019, from https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-10-novartis-esmo-investor-call-presentation.pdf
[12] Novartis Kisqali? delivers consistently superior overall survival – MONALEESA-3 trial demonstrates more life for postmenopausal HR+/HER2- advanced breast cancer patients. Retrieved October 1, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-kisqali-delivers-consistently-superior-overall-survival-monaleesa-3-trial-demonstrates-more-life-postmenopausal-hrher2-advanced-breast-cancer-patients
[13] Vantage Esmo 2019 roundup. Retrieved October 1, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/vantage-esmo-2019-roundup
[14] ESMO 2019 may be over, but the market battles it set up are just getting started. Retrieved October 1, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/esmo-2019-may-be-over-but-market-battles-it-set-up-are-just-getting-started
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