多年来，钻研人员不停在努力钻研一种名为LRRK2的基因突变是如何增进罹患三种截然分歧疾病的风险：帕金森氏症(一种脑部疾病)、克罗恩病(一种肠道疾病)和麻风病(一种外围神经零碎疾病)。目下当今，一个加拿大钻研小组发现炎症也许是祸首祸首。关连研讨结果宣告在《Science Translational Medicine》杂志上。
炎症与肿胀、发红、发烧与疼痛无关，是人体反抗病毒、细菌以及毁伤的第一道防地。但当炎症太很有问题或继续工夫过永劫，它会对身体造成附带损害。
“每小我都以为LRRK2的主要作用是在大脑中，由于它与帕金森病有关。但咱们的研讨初次抒发，其首要感化是在免疫细碎。”资深作者、渥太华病院神经科学主任Michael Schlossmacher博士说。
“咱们的研讨解释，LRRK2的某些突变会加强炎症反应，捐献身体更好地反抗病毒和细菌，但这种增强的炎症反应也兴许增长帕金森症与此外脑部疾病的风险。”Schlossmacher博士填补说。
LRRK2可以防御感染
2%的帕金森病患者中LRRK2发生发火突变，LRRK2也是第二常见的与帕金森干系基因。研讨人员钻研了一种叫做LRRK2 p.G2019S的特殊渐变，它能添加LRRK2蛋亮的活性。他们创造，具有这类渐变的小鼠对细菌(梵衲氏菌)与病毒(呼肠孤病毒)都有更强的炎症反馈。有趣的是，他们创造即便感染自身从未抵达大脑，这类炎症反响也能够团圆到大脑。接着，钻研职员观测了蕴含氧化应激在内的几种炎症标识表记标帜物。
渥太华病院的研究助理、第一作者Bojan Shutinoski博士说：“当患有帕金森病的老鼠感染梵衲氏菌时 ，咱们发明它们大脑中的侵蚀应激程度非常高，几近是畸形老鼠的两倍。这尤其令人齰舌，由于细菌以至从未进入它们的神经系统!”
研讨人员还缔造，与帕金森病相干的LRRK2渐变小鼠比正常小鼠更能抵抗感染，而没有LRRK2突变的小鼠则更糟糕。
风趣的是，研究职员还创造LRRK2对雌性小鼠的炎症感导强于雄性小鼠，这同时在LRRK2渐变患者的临床数据印证。
钻研支持帕金森病可以从大脑内部初阶的实际
这项新研究赞成了德国研究人员在2003年首次提出的一种理论，该实际以为帕金森病也许起源于大脑以外的器官，比方鼻子和肠道，这些器官是微生物入侵的前哨，因而也是发炎的部位。
Schlossmacher博士说：“要是LRRK2的理论是粗略的，它将为监测感染打开一扇门，将其作为预料、早期发现和防范帕金森病的一个关键风险成分。需要的是，也为总体上的新医治办法打开一扇门。”
这等同念也获取了生齿康健钻研的赞成，这些研究诠释帕金森病与其它器官炎症状况之间存在宰割。例如，患了克罗恩病(一种肠道炎症性疾病)的人患帕金森病的概率也更高，但如果应用一种有用的消炎药治疗，这类风险就会失踪。
“这一理论尚未获得证实，但我以为，我们当时从实行室研讨与人体研讨中都看到了一些极为令人信服的证据。”论文合著者Earl Brown说。
对临床试验的影响
这项钻研还对正在发展的阻断LRRK2活性的帕金森药物临床试验具有率领意思。
“咱们的研究表述，这些药物极能够能得胜、保险地削减太过炎症。”Shutinoski博士说，“然而，我们理应借鉴，不要纯粹取销LRRK2的依顺，由于这笼统使人们更简单遭到感染，尤其是在兴许接受多年医治的状况下。”
麻风病也来拌杂一脚
LRRK2突变还与麻风病无关，麻风病是一种以皮肤神经末梢毁伤为特色的慢性传扶病。与LRRK2的瓜分被以为是由于对一种感染四周神经的分枝杆菌的过火炎症反响而惹起的。
“这项研究表达，LRRK增强炎症与以为人体的炎症反应，是最具破不好性的麻风起病机理的一一小部分”麦吉尔大学康健核心(RI-MUHC)和钻研小组的成员之一Schurr博士说。
Schlossmacher实验室的团队成员蕴含（左上角顺时针）Michael Schlossmacher博士，Bojan Shutinoski博士，Quinton Hake-Volling博士，Julianna Tomlinson博士和Nathalie Lengacher。图片本源：渥太华病院
“对我们来讲，这些发明是由加拿大五所大学的七支研究团队之间极为开放的相助实现的，” Schlossmacher博士说。“我们十分感谢感动一切的分工者和赞助者。”
参照材料：
[1] Unravelling the mystery of how one gene contributes to Parkinson's， Crohn's and leprosy
[2] Lrrk2 alleles modulate inflammation during microbial infection of mice in a sex-dependent manner
