三位科学家因发现人体细胞感应、顺应差别氧气情况的机制而获奖。
人体缺氧时，“缺氧勾引因子”被诱发，会提醒逾越300种基因，大约加速红细胞生成、大概促退血管增长，从而加快氧气输送——这即是细胞的缺氧珍惜机制。
氧气正常时，“缺氧利诱因子”被降解，提防太甚反应。
氧气传输营养、转换能量。缺氧形状是一把双刃剑，它既能让你保留，也能让你沦亡。这取决于缺氧的是甚么部位。
激活缺氧爱护机制，减速供氧，能医治贫血、中风、突发性心脏病等因缺氧而导致的疾病。
按捺缺氧珍爱机制，阻断供氧，能覆灭异样寄予氧气保管的癌细胞。
△本文图片均来自诺贝尔奖官网或民间推特。
北京年华10月7日下战书5点30分，2019年诺贝尔生理学或医学奖公布，三位获奖者是：哈佛医学院的小威廉·乔治·凯林（William G. Kaelin, Jr.），牛津大学的彼得·约翰·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe） 以及美国约翰霍普金斯大学医学院的格雷格·塞门扎（Gregg L. Semenza）。
他们将一同分享900万克朗（约合民众币650万元）的奖金。
他们的进献在于：发现了细胞感到与顺应不同氧气环境的机制。
人类一刻也不能脱离氧气，但一直未能示意细胞如何顺应氧气浓度更改的机制。
三位科学家解开了这个谜题，同时也为治疗癌症、贫血与许多其他疾病找到了新的标的目的。为环球患者带来福音的同时，也意味着巨大的经济价钱。
过去几年不停位列环球十大脱销药抗癌药物安维汀（Avastin，贝伐珠单抗），可以以为是最早应用本次获奖机制的药物，已为超越100万患者进行医治，每年贩卖额六七十亿美元。而更多的新药正在研发与实验傍边。
血与氧之歌：不多不少的奇奥失调
人类离不开氧气。
激烈流动、高原反馈、伤口传染等情景，城市导致人体的全数或局部缺氧。
极端缺氧，会导致窒息而死。
碰到缺氧情况时，人体自有一套适应机制。
譬如从上海到西藏，氧气变得冷酷，有的人会身体不适，但每每颠末几天的疗养，就缓过来了。而假定折中一点，从上海到云南，大部门人以至不会有不适感。
那咱们体内的细胞是若何发展调节的？
数百个基因捐献顺应低氧状况
1960年代，科学家发现如果外界氧气含量太低，体内红细胞数目会急剧增长，从而增多对氧气的随身带、运输伎俩，缓解缺氧。通过深刻研讨发现，低氧环境下，体内促红细胞生成素（EPO）的含量会添加，从而刺激骨髓天生更多的红细胞。
细胞要适应低氧情况，EPO是一个“大元勋”。但是，外界氧气水平是若何控制EPO含量的呢？
实际上，除了EPO，人体内尚有超越300种基因可以宏扬必由之路的功用，促成氧气供给。好比血管内皮成长因子( vascular endothelial growth fa首席技术官r , VEGF) ，可以推动血管的成长，为人体顺应低氧环境宏扬作用。
标题问题是，结果是甚么在激活、调控这300多种基因呢？
秉性的理睬呼唤
这时刻，塞门扎的研究进场了。他原来的钻研倾向是地中海血虚症，无意偶尔插柳，兵戈到了EPO，自此走向了诺贝尔之路。
1992年，他发现一个像开关一样的卵白质复合物，能够云集并激活其他基因，其中就征求EPO，从而生成红细胞，适应低氧环境。就像天气枯燥时，内心有个潜意识提醒咱们：你口渴啦，多喝水。塞门扎把它命名为低氧威胁因子-1（HIF-1）。
拉特克利夫的研究也发现，HIF-1的具备是细胞适应低氧情况的关头。
怪异的是，只要在低氧状况下，HIF-1 才能持续存活并发挥感导。一旦氧气浓度正常了，HIF-1 就会被降解，也便是——殒命。
另一个问题来了，甚么可以降解HIF-1？
瓜果不放冰箱简单欠佳
塞门扎与拉特克利夫钻研的同时，凯林正在研讨一种遗传综合征——希佩尔-林道综合征（Von Hippel–Lindau disease，VHL综合征），这是一种难得的遗传疾病，VHL是一种抑癌基因，VHL突变后，患某些癌症的风险显然增大。
△凯林的自拍，背景为因癌症去世的亡妻。
凯林与拉特克利夫的研究都发现：VHL基因能够与HIF-1发生互相作用。
在畸形氧气水平下，HIF-1会与一种酶聚集，从而发生“改款”——这有点像生果放在外表简单变质腐烂。“改款”后的HIF-1很简单被VHL辨认并“绑定”，接着快速降解，就像处置垃圾一样。
在缺氧情况下，夙昔与HIF-1会萃的那种酶并不发生感化，HIF-1不被此种酶“绑定”，从而也不被VHL“绑定”——这就像水果在鲜活时就实时取出冰箱，防范了蜕变腐化。接下来，HIF-1得以直接进入细胞核，在那边与一些特定的基因组星散，从而宏扬激活、调理人体内逾300种基因的机能，促进氧气的供给与传输。
至此，细胞如何感知并顺应外界氧气变幻的机制已经明晰了。
△2019年诺贝尔心思学或医学奖公布现场。
“血与氧之歌”，癌症、贫血新疗法
熟习细胞怎样顺应供氧不够的情况，对攻下疾病相当需求。
北京大学基本医学院免疫学系副主任王月丹指出，HIF-1因子的泛起，能推动更生血管的成长，因此，当发生脑窒息或心肌梗死后，可以激活它促进侧枝轮回的组成，缓解脑布局或心肌缺氧的征象。而关于贫血患者，也能通过调控HIF-1通路，激活EPO，从而促进红细胞的生成。对速决生活在氧气冷淡区域的人们，有了盼愿改进健康状况。
畸形细胞需要氧气，癌细胞异样离不开它，假设用药物减少HIF-1的发作也许克服其违拗，打破癌细胞的缺氧顾惜，冻结它获氧的伎俩，就有可能压制它的成长，致使杀死它。
劈脸使用这一机制的药物，应该是抗癌药物安维汀（Avastin，贝伐珠单抗），通过克服人类血管内皮成长因子(VEGF)的生物学活性而起作用。2004年获FDA允许上市，已为超过100万患者发展医治，过去几年不停位列全世界十大滞销药傍边，每一年发卖额六七十亿美元。
在肾性血虚局限，基于低氧威胁因子（HIF）与氧感应打破性实际的药物罗沙司他已于2018年12月17日在中国率先获批上市。
另外，还有许多处于初期临床执行阶段的药物，效果最为显著的当属HIF-2α胁制剂PT2399。
2016年9月5日，《Nature》杂志发表美国德州大学西南医学焦点和中国中山大学隶属第一病院的研究成就，PT2399要比用于肾癌治疗的尺度医治药物舒尼替尼（sunitinib）更为有效与耐受性更好。舒尼替尼是辉瑞的一款药物，年销售额跨越10亿美元。
2018年获得诺贝尔心思学或医学奖的是免疫疗法，个中的PD-1降服剂是今朝最热的药物。根据数据剖析公司GlobalData明天一份《2025年全世界最脱销药物》的呈文，PD-1压榨剂中的领头羊Keytruda（K药） 2025年销售额将到达225亿美元，位居脱销药榜单首位，而第四位则是另外一款PD-1胁制剂Opdivo（O药），销售额120亿美元。
往年获奖的“血与氧之歌”，在抗癌之路上又能缔造多大的市场远景呢？
威廉·乔治·凯林（美国）
1957年生于纽约，哈佛医学院丹娜-法伯癌症研讨所教授。长久致力于肿瘤抑制卵白关连的抗肿瘤新疗法研究，在VHL卵白方面的研讨成果为开辟治疗肾癌的VEGF战胜剂奠定基本。目前，已有多个医治肾癌的VEGF胁制剂上市。
彼得·约翰·拉特克利夫（英国）
1954年生于英国兰开夏，英国牛津大学教授，首要研究低氧外形下细胞的反应。在2014年由于临床医学处事而被封为爵士。
格雷格·塞门扎（美国）
1956年生于纽约，美国约翰霍普金斯大学医学院传授。1992年，因发现低氧迷惑因子(HIF1) 而成为古代低氧钻研的奠基人，对肿瘤学及心血管疾病等的研究发作了必要的影响。2008年成为美国国家科学院院士。
2010年，三位曾一起获取了“加拿大版小诺贝尔奖”盖尔德纳海内奖，基本上拿到这个奖的科学家有四分之一以后都市取得诺贝尔心理学或医学奖。
2016年，三位科学家也一同失去了医学界的最高诺言之一、“美国诺贝尔奖”拉斯科根柢医学研讨奖。
