原创：叶枫红
非小细胞肺癌（NSCLC）也许占肺癌的80%，此中肺腺癌所占比例最高。关于肺腺癌患者来讲，EGFR未必是十分关注的基因之一。对于EGFR突变的患者，可运用靶向药物EGFR-TKI发展治疗，常常能得到较好的病例结果。那末对付未缔造EGFR突变的肺癌患者，还能使用EGFR-TKI治疗吗？本日笔者就用一个病例来给大家揭橥答案。
该患者是一位72岁的男性，在过去2个月中因阵发性咳嗽与咳痰就医，既往无吸烟史。经胸部CT搜查发明，左肺上叶有2.3cm的结节（下列图A所示）。患者蒙受了胸腔镜下左肺上叶切除术与周边淋巴结翦灭术，病理诊断为肺腺癌，pT2apN0M0，临床分期 IB期（下列图B所示）。患者入院后定期随访，未承受任何捐赠医治。
随访至第5年时，复查CT扫描显露左肺下叶有多发结节涌现，暗示一部分转移复发（以下图所示）。通细致针穿刺对个中一个结节发展活检，终于照常肺腺癌。然则基因检测创造EGFR 18-21外显子突酿成阴性。
患者随后遭受顺铂+吉西他滨化疗（顺铂：每3周1个周期，第1至3天25 mg / m 2；吉西他滨：第1天和第8天1000mg / m 2）。4个周期后复查CT，揭示彻底减缓（如下图A所示）。化疗5个月后，CT暗指左肺下叶再次出现复病发灶（如下图3B），但在其余部位没有观察到新的复病发灶泛起。随后，进行了6周期的培美曲塞医治。倒霉的是，疾病仍在搁浅（如下图C所示）。
接着使用FISH检测，发明肿瘤构造中具备EGFR基因扩增（下列图所示）。基于该检测结果，医生决议采纳逐日口服250mg吉非替尼作为患者的三线治疗设计。给药30天后，CT体现左肺下叶的转移病灶已彻底失踪（如上图D所示），何况在身体其它部位未发现转移病灶。临床治疗的效果评价为彻底减缓。
以上是该病例的悉数医治过程。在这个案例中，颠末基因检测并未发明有EGFR渐变，然则经由过程FISH检测后创造存在EGFR的扩增，是以大胆尝试了吉非替尼医治。没想到疾病的状态居然能抵达完全减缓。
除了NSCLC，EGFR扩增可见于各个癌种
一项追念性研讨归入了28584例Guardant Health及1434例加州大学圣地亚哥分校（UCSD）收录的多癌种患者，囊括血液样本，哄骗NGS方法对患者基因情况进行阐发。
终归体现：
在28584例Guardant Health患者中共有8.5%呈现EGFR扩增：中位扩增拷贝数为2.55，1+、2+和3+的患者分袂占了2.9%、4.6%和1%。EGFR扩增最多见的癌种为结直肠癌，16.3%患者检测到EGFR扩增；其次为非小细胞肺癌，9%患者检测到EGFR扩增。
在UCSD队列，EGFR扩增在1434例患者的发作率为6.8%，中位扩增拷贝数为2.55，1+、2+和3+占比为3%、3.3%与0.5%，最多见的癌种利弊小细胞肺癌（30%）、乳腺癌（14.7%）与结直肠癌（12.6%）。
本案例经由对EGFR未渐变患者进行细分，从EGFR扩增脱手来拟定医治管理，获患了不错的功效，冲破了TKI药物只能用于EGFR渐变患者中的固有思惟。当前肿瘤份子层面的起病机制额定复杂，这方面的研究尚处于瞽者摸象阶段，指望跟着基因检测的提高（如NGS）可以将癌症"真像貌"逐渐揭开，也为我们制定无效的治疗治理供应更详细的参照。
参照本源：
1. Successfultreatment of lung adenocarcinoma with gefitinib based on EGFR geneamplification；
2. Revisiting Epidermal Growth Fa首席技术官r Receptor (EGFR) Amplification as a Target for Anti-EGFR Therapy: Analysis of Cell-Free Circulating Tumor DNA in Patients With Advanced Malignancies.
