日本药企盐野义（Shionogi）翌日发表了新型抗菌药cefiderocol（头孢地尔）医治病院内肺炎（nosocomial pneumonia，NP）III期病例研讨APEKS-NP的终于。
这是一项海外多核心、双盲、随机、非劣效研讨，旨在评估cefiderocol医治由革兰氏阳性病原体惹起的包孕医院取得性肺炎（HAP）、呼吸机干系性肺炎（VAP）、医疗保健相关性肺炎（HCAP）在内的医院内肺炎的疗效和安然性。研究中，患者以1:1的比例随机分派，遭受cefiderocol（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g）或大剂量美罗培南（meropenem）（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g），住院医治7-14天。其余，2个治疗组额外赐与利奈唑胺（linezolid）治疗至少5天，以供给对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和革兰氏阴性菌的覆盖。在治疗完毕后28天对保险性进行查询拜访，除非泛起继续的老火不良事件。
事实显示，该研究抵达了非劣效性主要绝顶：在末尾研讨药物治疗后第14天，cefiderocol治疗组与大剂量美罗培兰医治组在全因出世率（ACM）方面具有非劣效性（ACM：12.4%[18/145] vs 11.6%[17/146]；一致:0.8，95%CI:6.6,8.2）。此外，cefiderocol与大剂量美罗培兰相比也到达了多个枢纽次要尽头，包罗治愈访视（test-of-cure，TOC）时的临床结果（64.8% vs 66.7%；差别:-2.0，95%CI:-12.5,8.5）与微生物到底（47.6% vs 48%；不同:-1.4,95%CI:-13.5,10.7）、第28天全因出生避世率（21.0% vs 20.5%；差别:0.5，95%CI:-8.7,9.8）。
另外的研讨事实评释，cefiderocol医治组与大剂量美罗培兰医治组在改善意向性治疗（ITT）群体中对首要指数病原体的病例治愈率类似：肺炎克雷伯菌（64.6%[31/48] vs 65.9%[29/44]；差别:-1.3,95%CI:-20.8,18.1）、大肠埃希氏菌（63.2%[12/19] vs 59.1%[13/22]；差距:4.1,95%CI:-25.8,33.9）、铜绿假单胞菌（66.7%[16/24] vs 70.8%[17/24]；差异:4.2，95%CI:-30.4,22.0）、鲍曼不动杆菌（52.2%[12/23] vs 58.3%[14/24]；分歧:-6.2,95%CI:-34.5,22.2）。
研究中，不有视察到之外的平安信号，cefiderocol医治组与大剂量美罗培兰治疗组之间医治泛起的不良事宜（TEAE）孕育发生率类似：TEAE（87.8% vs 86.0%）、治疗呈现的很有问题不良事务（SAE：36.5% vs 30.0%）、药物关系SAE（2.0% vs 3.3%）、因TEAE招致的停药（8.1% vs 9.3%）、导致入世的TEAE（26.4% vs 23.3%）。
盐野义首席医疗官Tsutae “Den” Nagata浮现：“来自APEKS-NP研究的数据供应了故含意的证据，表述cefiderocol有潜力成为重症肺炎住院患者的有用治疗选择。这项研讨中，近60%的患者接受了通气治疗，约33%的患者在医治前经历过医治打败仗。最近，一些新的抗生素已被引入以解决一些碳青霉烯类耐药感染，但它们不有解决所有耐药革兰氏阴性病原体。病例大夫弁急重要新的医治方法来打败多重耐药机制。”
cefiderocol份子布局式（图片本源-eBiochemicals）
cefiderocol是一种新型的铁载体头孢菌素，具有奇特的穿透革兰氏阴性菌细胞膜的感化机制：cefiderocol与三价铁笼络，并通细致菌铁转运蛋白，通粗疏胞膜外膜被被动地转运至细菌细胞内。这种特洛伊木马策略准许cefiderocol在细菌细胞周质中达到更高的浓度，拉拢受体并抑制细菌细胞壁的合成。
值得一提的是，cefiderocol是首个进入III期临床开拓的铁载体头孢菌素，体外研究显示，该药对世界卫生组织（WHO）肯定的具有最高优先权的悉数革兰氏阳性菌具有幽微活性，蕴含症结的耐碳青霉烯革兰氏阴性非发酵鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、难治性耐碳青霉烯肠杆菌科。cefiderocol启示用于殒命率很高且具备老火未满足医疗需求的疾病范畴。
此前，cefiderocol治疗烦复性尿路感染（cUTI）的临床研讨APEKS-cUTI已于2017年成功完成。下场显示，该研究达到了病例治愈与病原菌肃清的主要尽头。cefiderocol医治组有72.6%的患者完成了临床治愈和病原菌断根，亚胺培南+西司他丁钠医治组患者比例为54.6%。严重反作用方面，cefiderocol医治组为4.7%，比拟组为8.1%。
当前，cefiderocol的新药要求（NDA）正在接受美国FDA检察，该机构将在2019年11月14日作出查察决定。此前，FDA已授予cefiderocol及格传扶病制造品（QIDP）资格。另外，cefiderocol的上市许可申请（MAA）于今年3月获欧洲药品计划局（EMA）受理。
抗生素耐药性（AMR）是一个急需解决的安康担负。仅在美国与欧洲，每年就有5.6万人死于抗生素耐药感染。要是不采用任何轨范，每一年将有1万万人死于抗生素耐药感染，到2050年，全全国经济负担将100万亿美元。
原文出处：Shionogi Reports Positive Results from Cefiderocol Phase III Study in Adults with Pneumonia Caused by Gram-negative Pathogens APEKS-NP trial met primary endpoint of non-inferiority of cefiderocol compared to meropenem
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