国内表观遗传药物现状——从恒瑞SHR2554谈起

文章来源:健康时报 2019-08-20 20:41

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2019年8月6日,恒瑞医药CDE登记了SHR2554第3项病例执行动态,评价高脂饮食对受试者口服SHR2554片后的药代动力学影响,详见CTR20191586。 
SHR2554,恒瑞医药启迪,国内首个进入病例的EZH2克服剂表观遗传药物,全全国同类药物Epizyme开辟的tazemetostat处于上市审评阶段。表观遗传并非一个新的观念,然而药物开发远未稚气,仍具有得多机会,代表靶点如HDAC、IDH1/2、EZH2。 
本文希望大抵总结一下海外表观遗传类药物的开缔造状,看一看在这个领域中,哪些企业涉足该领域。 
国内表观遗传的主要开发企业 
比年,跟着IDH1/2降服剂enasidenib与ivosidenib获批上市,EZH2战胜剂tazemetostat申请上市,表观遗传药物的关注度再一次抬高。 
1、国际表观遗传药物的代表—西达本胺 
8月12日,微芯生物科创板挂牌交易,该公司主打打造品西达本胺,即是表观遗传药物。西达本胺为HDAC压抑剂,是外洋翻新药斥地的一个模范,获取了种种海内与国际名誉。表观遗传很繁杂,HDAC克服剂垦荒风险也很大,西达本胺适应症拓展的节奏也是对照审慎。按照公司招股阐明书中批露的音讯,西达本胺乳腺癌顺应症的上市申请处于审评中,非小细胞肺癌处于2/3期临床,洋溢性大B细胞淋巴瘤3期临床准备中。 
 
来历:微芯生物招股仿单 
西达本胺于2015年3月正式上市销售,用于外周T细胞淋巴瘤,目前已进入国度医保,治疗费用1.85万元/月,2018年发卖额达1.3亿元群众币。 
 
起原:微芯生物招股阐明书 
西达本胺的海外授权与权柄归属: 
 
本源:微芯生物招股阐明书 
2、国际其它表观遗传药物拓荒情况 
 
除了西达本胺一个上市药物外,国外其余表观遗传药物的开荒绝大多半是处于病例早期,简单总结如下: 
?2018年6月,基石药业以1200万美元预支款,以及不跨越4.12亿美元的里程碑付款从Agios pharmaceutical 手中拿到了Ivosidenib(CS3010)的大中华区职权,卖力该药物在大中华区的临床斥地和商业化。目前该药处于3期病例,进展当先; 
?除Ivosidenib外,另外国外企业开辟中的IDH抑制剂均处于初期病例,如耿直晴和、圣与药业、和记黄埔,这些企业后续都将会优先以血液肿瘤为冲破口; 
?EZH2按捺剂方面,外洋独一恒瑞医药SHR2554处于病例阶段,两个适应症划分为去势抵制前列腺癌和淋巴瘤,可能在临床履行登记查到相关音讯;在环球范畴内,Epizyme启示的同类作用机制药物处于上市审评阶段,作为first-in-class药物,Epizyme启示的tazemetostat备受关注。 
表观遗传药物的理论概述 
从基因到表型是一个富厚多彩的天下,表观遗传药物具有有别于古板的药物浸染机制。容易讲,从基因调控层面动手去启示疾病治疗药物,这是表观遗传药物启迪的一个基础思路,好比,良多肿瘤与DNA甲基化、组卵白润饰、ncRNA等的性能异常有着密切关系。 
近些年,表观遗传药物存眷水平越来越受器重,本文所提及的SHR2554是一款EZH2压抑剂,其它表观遗传类药物如HDAC降服剂及IDH1/2等也绝对常见。 
 
图示 表观遗传相关的首要靶点与感化机制 
小我私家来说,该领域尚弗童稚,笔者也盘考了3篇颇为值得读的文献综述,参见下表,感兴致的读者可以深刻浏览! 
 
HDAC、 IDH、EZH2降服剂类药物或是给特定基因型癌症患者带来病例获益,然而该领域的风险很高。HDAC克服剂类药物的顺应症仍不算宽泛,多鸠合在淋巴瘤,在个别顺应症取得得胜。表观遗传虽不是一个新的观点,然而由于其感召机制极为芜杂,已上市药物的安然性同样是备受关注,多伴有黑框申饬,因此该类药物开荒是机遇与风险并存。 
 
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