PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂到底有何区别？

　　近一两年，肿瘤免疫治疗发展势头强劲，免疫治疗在肺癌、胃癌、食管癌、头颈部肿瘤、淋巴瘤等各种癌症中使用越来越广泛。肿瘤免疫治疗是通过激发和增强机体的免疫功能或调节机体免疫状态，以达到控制和杀灭肿瘤细胞的目的。PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂主要通过激活T细胞来杀死肿瘤细胞。

　　什么是免疫检查点？

　　免疫检查点是免疫反应过程中起抑制性免疫调节作用的位点，它会被肿瘤细胞利用，成为免疫逃逸的机制之一。免疫检查点抑制剂就是通过封闭免疫检查点来解除这种免疫制作用，从而活化T细胞功能，增强免疫，提高免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，如果把对肿瘤细胞杀灭比做汽车前进，免疫检查点就相当于汽车刹车，而免疫检查点抑制剂就是踩刹车的脚，用脚松开刹车时，汽车就前进了。

　　PD-1与PD-L1免疫检查点抑制剂到底有何区别？

　　1.分子结构不同

　　PD-1抑制剂，针对PD-1的抗体大多属于IgG4亚类，而针对PD-L1的抑制剂的抗体大多属于IgG1亚类。

　　2.作用靶点不同

　　。PD-1主要表达在T细胞上，主要有两个配体，PD-L1和PD-L2。PD-L1主要在肿瘤细胞上表达，是PD-1的主要配体，PD-L1与PD-1结合，使T细胞无法识别肿瘤细胞，介导免疫抑制功能。

　　PD1抑制剂被设计为阻断T细胞一侧的PD1。而PD-L1抑制剂被设计为阻断肿瘤细胞一侧的PD-L1。换句话说，PD-1抑制剂是使T细胞“清醒”，恢复免疫T细胞的功能。PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞，使其褪去伪装成正常细胞的面纱。

　　3.不良反应方面不同

　　相比较PD1抑制剂，PD-L1抑制剂副作用更小。其原因是，PD-1抑制剂阻断PD-1与PD-L2结合后，导致PD-L2与巨噬细胞受体结合增加，导致肺驻留T细胞扩增，打破呼吸耐受平衡，从而增加间质性肺炎的发生。而PD-L1不阻断PD-L2通路，保留巨噬细胞PD-L2的功能，避免ILD等副作用的发生。有研究显示，非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂治疗，免疫相关性肺炎的发生率是接受PD-L1抑制剂的两倍。

　　4.价格方面不同

　　相比较PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂价格更高，目前PD-L1抑制剂有进口的度伐利尤单抗和阿替利珠单抗在国内上市，年治疗费用都超过20万。刚刚上市不久的国产PD-L1抑制剂恩沃利单抗，近6千一支，目前还未纳入医保。而PD-1抑制剂国产有多个品种，不少已进入医保，几乎成为平民药。